消化在线: 曲美他嗪对慢性心力衰竭患者肝、肾功能
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曲美他嗪对慢性心力衰竭患者肝、肾功能及LVEF、BNP、NT-proBNT的影响
立题依据
心力衰竭( 简称心衰, heart failure, HF) 亦称为心功能不全, 是指在有适量静脉回流的情况下, 由于心脏收缩和( 或) 舒张功能障碍, 心排血量不足以维持正常组织代谢需要的一种病理生理综合征。慢性心力衰竭的病因有多种, 由于自然经济条件和人种的差异, 不同年代和地区的病因排序不尽相同、治疗也有所改变。
随着预防治疗技术水平的提高, 我国心衰病因发生了巨大的变化。目前, 冠心病已成为心衰的首要原因。最近的调查显示冠心病占首位, 其次为高血压、瓣膜病、心肌病等。国内的资料表明心衰的主要病因已经从上世纪80年代的风心病转变为冠心病, 风心病由1980年的46. 8%降低至2000年的8. 9%, 而冠心病从1980年的31. 1%递升至2000年的55. 7%[ 1]。Framingham研究显示冠心病使心衰的危险性增加了4倍, 尤其是心肌梗死患者, 其中20%在5~ 6年内进展为心衰[ 2]。目前已明确, 心衰发生发展的基本机制是心室重塑。心室重塑是由于一系列复杂的分子和细胞机制导致心肌结构、功能和表型的变化。这些变化包括: 心肌细胞肥大、凋亡, 胚胎基因和蛋白质的再表达, 心肌细胞外基质量和组成的变化。因此, 当代治疗心衰的关键就是阻断神经内分泌系统, 防止和延缓心室重塑[ 3]。心力衰竭的治疗目标不仅仅是改善症状、提高生活质量, 更重要的是针对心肌重塑的机制, 防止和延缓心肌重塑的发展, 从而降低心力衰竭的死亡率和住院率[ 4]。
心衰的治疗目前采用的是即以神经内分泌拮抗剂为主的三大类或四大类药物的联合应用，亦就是利尿剂、ACEI、β受体阻滞剂的联合应用，必要时再加上地高辛。近年来, 进一步完善成了从泵衰竭到分子异常认识上的飞跃,全面从基因组学、蛋白质组学等方面研究心衰发生机制、治疗目标指向如何逆转心肌异常[ 5]。随着细胞分子学研究发展，通过改善心肌能量代谢这一途径治疗逐渐C H F 受到人们的关注。曲美他嗪（万爽力）是新型的抗心肌缺血和改善心肌能量代谢药物，可在细胞水平上发挥抗心肌缺血功能，维持缺血心肌细胞的能量代谢和收缩功能，在不产生血流动力学效应下起到保护心肌细胞的作用，改善心肌功能。为探讨曲美他嗪（万爽力）治疗C H F 临床疗效及安全性，特进行本观察，为心衰的治疗提供新的途径。
[1] Pericle Di Napoli, Alfonso A Taccardi,Paolo Di Giovanni, et al. Trimetazidine Reduces Mortality And Hospitalization In Patients With Ischemic Cardiomyopathy: A 4-year Follow-up Post-hoc Analysis. [J]. Circulation. 2007; 116: II_333-II_334
[2] Helena Tuunanen, Erik Engblom, Alexandru Naum, et al. Trimetazidine, a Metabolic Modulator, Has Cardiac and Extracardiac Benefits in Idiopathic Dilated Cardiomyopathy [ J]. Circulation. 2008; 118: 1250-1258
[3] Hamayak Sisakian,Giuseppe Rosano, Sang H Baek, et al. Effect of Partial Fatty Acids Oxidation Inhibition With Trimetazidine on Survival in Heart Failure: Results From an International Multicentre Retrospective Cohort Study [ J]. Circulation. 2008; 118: 1250-1258
研究目标与研究内容
慢性充血性心力衰竭（C H F ）也称慢性心力衰竭，常伴有能量代谢异常。近年来，随着细胞分子学研究发展，通过改善心肌能量代谢这一途径治疗逐渐C H F 受到人们的关注。曲美他嗪（万爽力）是新型的抗心肌缺血和改善心肌能量代谢药物，可在细胞水平上发挥抗心肌缺血功能，维持缺血心肌细胞的能量代谢和收缩功能，在不产生血流动力学效应下起到保护心肌细胞的作用，改善心肌功能。 曲美他嗪能提供代谢性心肌细胞保护作用，主要是通过减少细胞内H+、Ca2+、Na+的超载，提高乳酸的利用率，减少细胞的酮体产生，有效抑制缺氧所致的细胞酸中毒来实现的。在实验性心肌缺血模型中，曲美他嗪可改善心肌收缩力，缩小梗死面积;抑制细胞内pH值和ATP的降低;减少中性粒细胞堆积，抑制自由基对心肌细胞的损害，增加心肌细胞对低氧应激的耐受能力。曲美他嗪还具有维持线粒体的正常功能、使心肌细胞内氧自由基产生减少、抑制心肌组织中中性粒细胞浸润等作用，均对其抗心肌缺血作用有利。 曲美他嗪能降低血管阻力，增加冠脉血流量及周围循环血流量，促进心肌代谢及心肌能量的产生；能减低心脏工作负荷，降低心肌耗氧量及心肌能量的消耗，从而改善心肌氧的供需平衡。尚能增加对强心甙的耐受性。临床适用于冠脉功能不全、心绞痛等。为探讨曲美他嗪（万爽力）治疗C H F 临床疗效及安全性，特进行曲美他嗪治疗慢性心力衰竭,观察CHF患者肝、肾功能及左室射血分数、脑钠肽、NT-proBNP、6分钟步行实验等指标，观察药物治疗效果及不良反应，为心衰的治疗提供新的途径。为曲美他嗪在心衰临床上的应用提供指导性临床指标和依据。
研究方案
一般资料
本次研究对象共258例，均来自2 012 年12 月至2 0 13 年12月本院及洛阳市第十人民医院门诊及住院部收治的C H F 患者。均符合2 0 0 7 年中华医学会心血管病分会? 中国慢性心力衰竭诊断治疗指南的诊断标准[ 2 ]。根据治疗方案的不同分成观察组和对照组各129例。两组均排除3 个月内有急性心肌梗死、心室性心律失常等、血压＜9 0 / 6 0 m m H g 、严重肝肾功能不全者。
2 治疗方法
对照组给予洋地黄类药物、利尿剂、β受体阻滞剂或血管紧张素转换酶抑制剂（A C E I ）等常规治疗。观察组在上述治疗的基础上给予曲美他嗪（万爽力，法国施维雅药厂生产，规格：2 0 m g / 片）口服，20mg/次，3次/d。3个月为1疗程，均为2个疗程。
3 疗效判定
参照贾合磊, 孙盘丽等人[ 3 ]的研究标准，显效：治疗后心功能改善Ⅱ级或心功能达Ⅰ级，症状、体征完全或基本消失；有效：心功能改善Ⅰ级，心功能未能达到Ⅰ级，症状、体征有所改善；无效：心功能改善无变化或加重。总有效率=（显效+有效）/总例数×100%。治疗前后查血、尿、便常规化验.及肝、肾功能:ALT、BUN等，检查患者的LVEF,BNT及NT-proBNP，6分钟步行实验，以进行安全性检测，并进行评定。观察药物的不良反应，进行评估，同时评价效价比。对心肌分子水平指标进行评价。
4 统计学处理
计数资料用 X2检验；计量资料用F检验或t检验。
5. 技术路线
孙艳玲、朱黎明