PET评估曲美他嗪改善心力衰竭患者心肌代谢疗效
立题依据
　　近年来, 关于心肌能量代谢障碍可能是心力衰竭时心室扩大和功能异常的重要机制引起了较多的关注。很多研究已证实，心室重构时存在慢性能量缺乏,随着病程进展出现心脏能量转换的紊乱，包括高能磷酸含量、线粒体功能的改变及由利用脂肪酸为主而转向更多的利用葡萄糖。葡萄糖氧化的增加并不能完全代偿脂肪酸氧化，ATP产生减少。这些代谢改变反映了心肌能量需求增加的同时伴随能量产生不足。由于能量代谢的异常可能加重心室重构、心衰的发生，心脏能量代谢药物可作为心力衰竭的辅助治疗。
曲美他嗪作为一种哌嗪类的新型代谢类细胞保护剂，在不改变血流动力学的情况下，较少心肌脂肪酸氧化，促进葡萄糖酵解，减少线粒体对氧的需求，使心肌中ATP 合成稳定在一个水平，对细胞存活和维持细胞功能十分重要， 在缺氧时能保护线粒体功能，减轻细胞内酸中毒，改善细胞膜的离子交换功能。但现今的研究多集中于曲美他嗪对缺血性心脏疾病心衰的治疗，而曲美他嗪对扩张型心肌病的治疗意义以及疗效评价鲜有报道。对于现有的小样本随机对照研究的meta分析显示对于扩张型心肌病曲美他嗪同样安全有效，可以较少再住院率、死亡率，降低血清脑钠肽水平，改善超声心脏形态学指标，提高运动耐量，但要肯定疗效需要进一步研究。
　　正电子发射断层显像（PET）可评估心肌灌注和心肌代谢，是目前存活心肌检测的“金标准”。将放射性核素标记的代谢底物给病人静脉注射后，能够被心肌细胞迅速摄取，应用PET即可行心肌代谢断层显像。目前用于心肌葡萄糖代谢显像最常用的显像剂为18F_ FDG，而用于脂肪酸代谢显像可用11C标记的棕榈酸(11C -PA)作为显像剂。
　　本课题研究旨在探讨曲美他嗪在心力衰竭患者中的疗效，在以相对更确切的心肌代谢水平，同时辅以临床指标随访。同时探讨不同病因的心力衰竭对曲美他嗪疗效是否存在差异。
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研究目标与研究内容
研究目标：
  主要目标：探讨曲美他嗪改善心力衰竭患者心肌代谢疗效。
  次要目标：探讨曲美他嗪对不同病因心力衰竭患者改善心肌代谢疗效差异。
            探讨曲美他嗪改善心力衰竭患者临床心功能、心脏形态学指标、运动耐量、脑钠肽水平疗效。
研究内容：
  研究对象：慢性心力衰竭（LVEF≤45%）；年龄≥18岁。
  研究方法：患者随机分组，分为曲美他嗪组及安慰剂组，随访治疗期1年。
  研究指标：
PET：分别于基线、1年时进行检测，检测医师不告知分组情况
心超：分别于基线、6个月、12个月进行检测，检测医师不告知分组情
况
      六分钟步行试验：分别于基线、6个月、12个月进行检测
      临床心功能：根据NYHA心功能分级分别于基线、6个月、12个月进行评估
      NT-proBNP：分别于基线、6个月、12个月进行检测
徐亚妹