消化在线: 曲美他嗪防治放化疗心肌损伤的疗效
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曲美他嗪防治放化疗心肌损伤的疗效和机制
立题依据
化疗、放疗、手术是临床治疗肿瘤的三大手段，为提高肿瘤治愈率，常联合应用。然而，放化疗不只杀伤肿瘤细胞，也对机体正常组织和细胞有杀伤作用。近年来，放化疗对心血管的损伤逐渐成为研究热点。2009年Symposium 大会上[1]，化疗的心肌毒性问题引起高度重视。化疗药物的心脏毒性主要表现为心律失常，高血压，心肌缺血，心肌梗死，心功能不全或心衰等[2]。放疗引起的心脏损伤可以发生在放疗过程中，也可以发生在治疗结束后数月到数年，主要表现为心包炎，心肌炎，冠状动脉疾病，晚期可以出现心包积液，甚至心脏衰竭，少数患者出现心脏瓣膜疾病。部分放疗的癌症患者的死亡原因并非癌症本身，而是放疗后增加的心脑血管疾病[3]。临床研究已经证实[4，5]，辐射造成的血管损伤病理变化主要表现为内膜增厚，中层坏死及外层的炎症浸润。电镜下观察到血管内皮肿胀、空泡变性，增生或内皮细胞坏死，引起管腔狭窄，甚至造成管腔完全闭塞。血管内皮细胞(VEC) 和血管平滑肌细胞(VSMC) 对放射线敏感，VEC和VSMC辐射损伤是血管及周围组织损伤的重要原因。目前对放化疗引起的心肌病缺乏有效的特异性治疗。
曲美他嗪（TMZ）是一种新型抗心肌缺血药物，是哌嗪类衍生物。TMZ 可以改善内皮功能，降低冠状动脉血管阻力，在正常动物与实验性冠状动脉硬化的动物中增加冠脉血流量。临床研究显示[6]，TMZ可以改善不稳定型心绞痛患者血管内皮功能，减轻机体的炎症反应。TMZ改善心肌代谢功能而不影响心肌耗氧量的血流动力学因素( 例如，心率和收缩压)。TMZ不仅能够直接发挥心肌细胞保护作用，而且它通过抑制3-酮酰辅酶A 硫解酶( 3-KAT) 从而抑制心肌游离脂肪酸β氧化，促进心肌组织利用葡萄糖，促进ATP生成，减轻氧耗量，调节心脏在缺血和缺氧情况下的能量代谢。
TMZ 作为新一代代谢调节的心脏保护用药，用于临床将提高患者生活质量。TMZ可通过减轻氧化应激和自由基损伤；保护线粒体功能，抑制中性粒细胞浸润等多途径对心脏发挥保护作用，但其心脏保护作用机制尚不清楚。本研究将评价曲美他嗪防治放化疗心肌损伤的疗效，并从多方面探讨其作用机制，为曲美他嗪应用于临床防治放化疗心肌损伤提供试验依据。
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研究目标与研究内容
研究目标：评价曲美他嗪防治放化疗心肌损伤的疗效，探讨其作用机制。
研究内容：入选100例接受放化疗的肿瘤患者（年龄18-80岁），随机分成曲美他嗪干预组和空白对照组，每组各50例。
曲美他嗪干预组于放化疗实施当日给予曲美他嗪（万爽利）20mg 3次/日，贯穿整个放化疗期间，且坚持服用至放化疗结束后3个月；空白对照组不服用曲美他嗪。所有患者入院即行心电图、超声心动图检查、取血化验CRP、N-pro BNP、TNT、IL-6，并测定血浆丙二醛(MDA) 、脂质过氧化物( LOOHs)等指标。于放化疗结束时、放化疗后3个月、6个月分别进行上述辅助检查及实验室化验检测。上述指标均录入数据库，进行统计学分析。
研究方案
研究对象：100例接受放化疗的肿瘤患者（年龄18-80岁），随机分成曲美他嗪干预组和空白对照组，每组各50例。
研究方法及技术路线：
曲美他嗪干预组于放化疗实施当日给予曲美他嗪（万爽利）20mg 3次/日，贯穿整个放化疗期间，且坚持服用至放化疗结束后3个月；空白对照组不服用曲美他嗪。所有患者入院即行心电图、超声心动图检查、取血化验CRP、N-pro BNP、TNT、IL-6并测定血浆丙二醛(MDA) 、脂质过氧化物( LOOHs)等指标。于放化疗结束时、放化疗后3个月、6个月分别进行上述辅助检查和实验室化验检测。上述指标均录入数据库，进行统计学分析。
统计方法：所有数据采用SPSS13.0软件包进行分析。计量资料以均数±标准差（ ±S）表示，各组间数据的比较依据资料的性质，采用t检验或方差分析。以P<0.05为具有统计学意义
曹月娟