消化在线: 曲美他嗪治疗微血管性心绞痛的临床疗效
来源：
曲美他嗪治疗微血管性心绞痛的临床疗效观察
立题依据
（一）、研究意义
微血管性心绞痛即有典型劳力型心绞痛症状、运动平板试验阳性( ST段缺血型压低> 0.1mV) 、左室功能及冠状动脉造影正常、麦角新碱激发试验阴性( 排除大冠状动脉痉挛)的一组临床综合症[1]。其发病原因目前不是很清楚，近年研究表明血管内皮损伤及内皮依赖性舒张功能障碍与其密切相关。冠脉微血管内皮功能障碍、内皮衍生性舒张因子(EDRF) 分泌减少和活性减低而内皮素( ET) - 1分泌增加及冠脉微血管结构异常均影响微血管血流储备导致胸痛[2]。治疗在临床上无特殊手段，大多采用硝酸酯类、钙离子拮抗剂及β受体阻滞剂，但仍有一些患者效果不明显。有研究数据表明[3]，超过 40% 的微血管性心绞痛患者因为胸痛再次入院, 与一般人群相比这些患者有更高的心肌梗死与脑卒中发生率, 提示微血管性心绞痛不仅影响人的生活质量, 亦可增加心脑血管事件的发生率。曲美他嗪作为一类新型抗心肌缺血药物，许多动物实验和临床研究表明, 其具有细胞保护作用, 能防止细胞内酸中毒和钠钙的积聚, 保护细胞收缩功能, 限制氧自由基造成的细胞溶解和内膜损伤[4]。
（二）、国内外研究现状
曲美他嗪能直接抑制心肌细胞线粒体内脂肪酸长β氧化的最后一个酶—长链3-酮酞辅酶A硫解酶,而抑制脂肪酸氧化,并通过刺激葡萄糖氧化限速酶丙酮酸脱氢酶，而促进葡萄糖氧化作用[5]。Nalbantgil等[6]研究表明曲美他嗪能改善微血管性心绞痛患者运动耐量。曲美他嗪可以在不增加心肌供氧的前提下,通过改变心肌细胞的有氧代谢途径,提高对氧的利用效率,优化心肌细胞的能量代谢,减轻细胞内酸中毒、钙超载,保护线粒体功能,在细胞水平发挥保护作用,使心肌缺血症状得以缓解,却不对血流动力学产生任何负面影响。
(三)、拟解决的关键问题
本临床研究主要通过让患者服用曲美他嗪3个月后观察其临床症状、动态心电图、活动平板试验的变化，明确曲美他嗪对微血管性心绞痛的临床疗效。
(四)、参考文献
1、刘淼冰，王佩燕 什么是微血管性心绞痛[ J].中国临床医生，1999,27(9):58.
2、BhagatK. Endothelial function and myocardial infarction [ J]. Cardio vascRes, 1998, 39: 312-317.
3、王吉维, 廖二元, 胡品津 内科学 北京: 人民卫生出版社,2001
4、Stanley WC,Marzilli M.Metabolic therapy in the treatment of ischaemic heart disease: the pharmacoogy of trimetazidine[J],Fundam Clin Pharmacol,2003,17(2):133-145.
5、Kantor PF，Lucien A，Kozak R，at al.The antianginal drug trimetazidine shifes cardiac energy metabolism form fatty acid oxidation to glucose oxidation by inhibiting mitochondrial long-chain 3-ketoacyl coenzyme A thiolase[J].Cire Res,2000,86:500-588.
6、NalbartgilS, AltintigbreveA, YilmazH, eta.l TheEffectoftrimeta
zidine in the treatment of microvascular angina [ J]. Int J Angio,l
1999, 8: 40-43.
三、研究目标与研究内容
（一）、研究目标
选择确诊为微血管性心绞痛的患者随机分为2组，观察2组患者用药前及用药后3个月其临床症状、24小时动态心电图、活动平板心电图变化情况。
（二）、研究内容
选择确诊为微血管性心绞痛的患者随机分为2组，2组患者分别使用常规药物及曲美他嗪治疗3个月后，观察其治疗前后临床症状、24小时动态心电图、活动平板心电图变化情况。
研究方案
（一）、研究方案
选择在我院确诊的30例微血管性心绞痛患者，随机分为2组，每组15例，对照组男7例，女8例，年龄52-75岁，治疗组男8例，女7例，年龄53-75岁，2组患者的一般情况差异无统计学意义。对照组患者常规使用钙离子拮抗剂、β受体阻滞剂及硝酸酯类药物，治疗组使用曲美他嗪，20mg，3次/d，两组分别在用药前及用药后3个月，观察24小时动态心电图心肌缺血发作频度及持续时间，心绞痛程度及持续时间，活动平板心电图试验的总运动量、运动持续时间、ST段下移1mm时间及运动至心绞痛时间。24小时动态心电图仪器为美国Marquitte Holter系统, 发作性缺血的诊断,以ST段水平型或下垂型下降>1mm, 持续>1min, 两阵缺血之间至少相隔1min为标准。
统计学分析用t检验，数据以均数±标准（ )表示，p<0.05为差异有统计学意义。
杨志明