消化在线: 曲美他嗪对冠心病心功能不全患者
来源：
曲美他嗪对冠心病心功能不全患者运动康复治疗效果的研究
二、立论依据
项目的研究意义：
心力衰竭患者 5 年病死率约 50％， 不管在发达国家还是发展中国家，都是重要的致死性“疾病综合征”。 冠状动脉病变心肌缺血是心力衰竭的重要病因。
心衰时,心输出量不能随着机体运动量的增加而增加,与健康人相比,最大心率和心搏量分别减少约20%和45%,使机体不能运输足够的氧气以满足骨骼肌代谢的需要,患者出现VO2max下降,运动耐力受限。
传统心功能治疗主要着眼于改善血流动力学和神经内分泌状态， 新近研究提示心功能不全也是一种代谢失衡的结果。 当心肌缺血、缺氧时，细胞摄取葡萄糖减少，大部分丙酮酸转化为乳酸，乳酸堆积，细胞酸中毒；能量代谢更多依赖游离脂肪酸通路，但是游离脂肪酸代谢产能缓慢，三磷酸腺苷生成少， 而且消耗作为细胞膜成分的脂肪酸破坏细胞稳态，加重细胞损伤和死亡。
近年来,大量随机和非随机试验的研究结果表明:对病情稳定的心衰患者进行有规律的运动康复可以安全有效地改善患者的心功能。VO2max是反映心肺功能的重要评价指标之一,是目前能较好反映心脏储备量的无创性可靠指标。研究显示通过规范的运动疗法,VO2max和心输出量明显地增加"射血分数从34%增至38%"心肌功能得到改善,体力活动的耐受性也明显增加"这可能与通过运动心肌代谢得到改善，骨骼肌营养血管舒张，肌细胞氧利用增加与代谢活跃等因素有关。
曲美他嗪是一种心肌代谢调节药物。 有研究显示传统治疗合用曲美他嗪并没有进一步改善血压、心率，支持该药不通过血流动力学或神经内分泌通路作用。 曲美他嗪选择性抑制 3－酮酰辅酶 A硫解酶而抑制脂肪酸代谢， 使心肌更多利用糖和乳酸，提高产能 20％左右，在同等氧耗的情况下生成更多三磷酸腺苷并预防细胞内乳酸和氢离子堆积，保护膜结构和细胞功能。 Fragasso 等报告曲美他嗪改善冠心病心功能不全患者能量状态指标磷酸肌酸 ／ 三磷酸腺苷比例，使其接近健康人水平。 曲美他嗪还减少心力衰竭患者内皮素－1 的释放。 内皮素在心力衰竭时代偿性升高可增加心肌收缩力，但是长期升高加重心力衰竭。通过上述机制，曲美他嗪降低心力衰竭患者心脏负荷，表现为 B 型利钠肽水平下降。
国内外研究现状分析：
现代心脏康复临床价值已经在国际上得到充分肯定，发展心脏康复是必然趋势，但我国心脏康复的发展依然大大落后于心血管治疗技术的发展。随着我国经济的发展，科学的进步，可以预见，在不远的将来我国心脏康复必将有更大的发展。使更多的患者得到康复治疗，更多的患者从中获益。心脏康复扩展到了指导人们改变行为方式，减少危险因素，发病率，死亡率，提高生活质量。
国内外大量研究显示曲美他嗪是一种心肌代谢调节药物，曲美他嗪通过改变心肌代谢通路， 改善冠状动脉粥样硬化性心脏病（冠心病）患者症状。 在作用于缺血心肌的同时，曲美他嗪对骨骼肌也有潜在的代谢改善作用，从心脏和骨骼肌两个方面提高患者的运动耐量。曲美他嗪能增加骨骼肌对氧的利用效率，能提高缺血性心脏病患者（IHD）运动耐量。
（包括项目的研究意义、国内外研究现状分析，请附主要参考文献及出处）
三、研究内容及研究方案
1.研究目标、研究内容和拟解决的关键问题；
2.拟采取的研究方法、技术路线、实验方案及可行性分析、统计学方法；
研究目标：研究曲美他嗪对冠心病心功能不全患者运动康复治疗的效果观察。评价曲美他嗪能否提高心功能不全患者运动康复的治疗效果。
研究内容及方法：
本课题入选2015-2至2016-2在我院心内科住院的冠心病心功能不全病人共50例患者，随机分为运动康复联合常规药物治疗组25例，曲美他嗪+运动康复联合常规药物治疗组25例。评价指标
主要评价指标： 基线及两次随访的纽约心脏协会（New York Heart Association，NYHA）心 功 能分级、左心室射血分数、最大耗氧量(VO2max)。
次要评价指标：平均动脉血压、 心率。
左心室射血分数测量：Phlip sono5500 型超声诊断仪，2．5 MHz 探头，取二维超声心
动图标准心尖四腔心切面，Simpson 法估测左心室射血分数，先后所有测量由同一熟练操作者完成操作者保持对患者所接受治疗方案的盲态。
观察指标 所有患者于开始治疗前以及药物治疗 6 个月后，按 NYHA 标准分别进行心脏功能分级，行超声心动图测量左室舒张末内径（ LVEDD） 、左室射血分数（ LVEF） ，检测血清 B 型尿钠肽（ BNP） ，行 6 min 步行试验等。同时监测血尿常规、肝肾功能，心电图及药物不良反应。
统计学分析
采用 SPSS13． 0 软件对数据进行统计学处理。计量资料以（x±s）表示，采用 t 检验；等级资料比较采用秩和检验。P＜0．05 为差异具有统计学意义。
3.研究计划及预期研究成果。
四、研究基础
（申请者与本项目有关的研究工作积累和已取得的研究工作成绩，申请者已具备的实验条件、尚缺少的实验条件和拟解决的途径）
课题负责人具有一定的科研基础：2008年主持申报一项朝阳区科研项目，多次参与首都科研项目及朝阳区科研项目的申报及实施。两次获得朝阳区优秀人才项目资助。参加国内心血管康复会议，充分了解心血管病人的康复的重要性及康复程序。
参与2004年首都医学发展基金项目：运动康复改善慢性心衰患者心功能和生活质量的临床研究。并获得2006年度朝阳区科技发展进步二等奖。申报人：李莉，课题实施：宋丽芬等。
申报2008年朝阳区科研项目，题目是：“经皮冠状动脉介入治疗后康复与管理”。申报人：宋丽芬。
我院心内科病人老年为主，每年有大量的心衰病人住院，有丰富的治疗心衰的经验。目前有床旁心超，床旁BNP检测等设备。
目前尚缺少心肺运动仪，该设备已向医院提交购买申请。