消化在线: 曲美他嗪对CSFP冠脉慢血流的影响
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曲美他嗪对CSFP冠脉慢血流和运动耐量的影响
立论依据
冠脉慢血流现象（CSFP）是1972年首次由Tambe et al描述并报道，冠脉造影提示心外膜的冠状动脉无严重狭窄而远端血管显影明显延迟的现象[1]。尽管发现至今已有40余年，但其确切的发病机制并未完全阐明，可能与血管内皮功能障碍、微血管结构和功能障碍、微循环阻力增大、炎症和早期的动脉粥样硬化有关。CSFP不仅仅是一种影像改变，更多的与临床相关，包括心肌缺血、致死性心律失常、心脏性猝死和反复的急性冠脉综合征（ACS）。80%的CSFP病人表现为反复胸痛，影响生活质量；另外，可能由于增加了心肌QTc的离散度[2]，临床上CSFP病人有发生致死性心律失常和心脏性猝死的风险。CSFP病人左室收缩和舒张功能均受到影响，运动耐力明显下降[3]。但是，我们的日常诊疗活动中可能低估了其临床意义。
内皮细胞在调节血管张力、血小板活性、白细胞黏附、血管平滑肌细胞的增殖等方面作用重大。CSFP的病人，反映血管内皮功能的肱动脉血流介导的内皮依赖性血管扩张（FMD）减小，FMD与反映冠脉血流速度的TIMI Frame Count（ Timi-FC ）明显相关。提示CSFP可能存在外周血管和冠脉的内皮功能障碍[4]。另外，血浆NO的水平在CSFP病人也明显降低，NO与FMD正相关，而与 Timi-FC 负相关。NO含量和活性的减少以及FMD的受损均提示SCFP存在内皮功能的障碍[5]。血浆中内皮一氧化氮合酶(eNOS)的水平也是反映内皮功能的一个重要预测因子。CSFP病人其血浆eNOS的水平降低，且运动后下降程度更为明显。FTC与eNOS水平也存在明显的负相关，该研究提示反映血管内皮功能的血浆eNOS的水平与CSFP的严重程度密切相关[6]。内皮功能紊乱在CSFP的发病机制中发挥着重要作用。
CSFP更倾向于是系统性血管内皮功能紊乱，不仅仅累及冠状动脉，而且外周血管的血流速度也会减慢。CSFP病人脑血管的血流速度明显减低[7]。血管内超声检查发现88%的CSFP病人心外膜冠脉有弥漫的内膜增厚，沿管壁存在广泛的纵向钙化斑，冠脉平均内中膜的厚度较正常对照组明显增加，颈动脉内中膜厚度（CIMT）也明显增加，且二者存在较好的相关性，提示CSFP存在弥漫的动脉粥样硬化，是机体动脉粥样硬化的早期阶段。因此CSFP实质上是一种以冠脉局限性改变为特点的系统性动脉粥样硬化性疾病[8]。
直径<400um的小血管（阻力血管）主要调节心肌的血供。研究[9]表明冠脉微循环异常也有可能导致心肌供血不足。微循环是血液与组织细胞进行物质交换的场所。冠脉微循环是指由微动脉、毛细血管和微静脉构成的微循环系统，是冠状动脉主要的阻力血管床和心肌代谢场所。微循环阻力指数（index of microcirculatory resistance, IMR）是2003年由Fearon等[10]提出的一种新颖、操作方便、可以在导管室内操作、能真实反映微循环阻力的冠状动脉功能学指标。IMR的可重复性好，且不受冠状动脉狭窄的影响。IMR等于远端冠状动脉压力（Pd）除以最大充血状态下平均传导时间(hTmn)的倒数。即IMR=Pd×hTmn(mmHg.s)。IMR的正常值是<25U，>30U视为异常，25-30为灰色地带。早在上世纪末就已证实CSFP的病人存在内膜增生、内皮细胞肿胀、纤维肌性增生及冠脉微血管的增厚和退化；还存在微血管壁增厚，管腔面积减小，线粒体功能障碍，左室心内膜心肌的糖原含量减少[11]。Beltrame等[12]还发现CSFP存在冠脉微血管的静息张力增高，对冷刺激或乙酰胆碱等内皮的刺激反应增强。以上均提示CSFP病人存在冠脉微血管的结构和功能障碍，IMR增高。
炎症是心血管疾病重要的发病机制之一。CSFP病人血浆hsCRP和IL-6等水平明显增高，血浆可溶性黏附分子，包括细胞间粘附分子1(ICAM-1)、血管细胞粘附分子1（VCAM-1）、E-选择素等也明显增高[13, 14]。红细胞的分布宽度（RDW）和尿酸(UA)水平可以反映机体炎症状态，二者均是CSFP的独立预测因子，CSFP的病人RDW和UA水平明显高于正常对照组，证实炎症参与了CSFP的发病[15]。炎症同时也会加剧内皮细胞的功能障碍，二者共同导致CSFP。最近有研究报道[16]体外反搏通过改善FMD，减少血浆中的炎症标志物hsCRP水平，进而改善CSFP的冠脉血流储备（CFR）和冠脉舒张期的峰值流速，改善CSFP的慢血流。提示改善血管内皮功能和炎症反应的途径可以改善CSFP。
Yurtdas等[17]也发现CSFP病人，血浆NT-proBNP的水平较正常对照组高，且运动后增高程度更为显著，尤其在合并心绞痛、ST段压低者。因此对此类病人，应该引起高度重视，定期随访，必要时对其进行危险分层并积极预防不良事件的发生。CSFP病人，血浆ET-1明显高于正常对照组，运动后会进一步增高；而在正常对照组，运动后ET-1水平明显降低。CSFP病人血浆NO的水平低于正常对照组，运动后两组均有所升高，但未达到统计学差异。运动后ET-1水平与最大心率、运动持续时间呈负相关，NO则与后者呈正相关。该研究[18]提示与正常对照组相比，CSFP病人内皮功能紊乱，内皮对运动的反应异常，进而导致运动耐量下降。
曲美他嗪通过减少脂肪酸的β-氧化，增加葡萄糖的氧化进而减少细胞内的酸中毒，产生更高水平的ATP，发挥抗心肌缺血的功能。缺血再灌注损伤的小鼠，曲美他嗪可以减少肌酸激酶的释放和微血管的渗透性，改善冠脉血流。血清eNOS mRNA和蛋白的表达增加，而特异性eNOS的抑制剂L-NAME明显减小了曲美他嗪上述的心血管保护效应，提示曲美他嗪通过NO依赖的途径保护冠脉微循环的内皮屏障功能[19]。最近也有研究[20]发现曲美他嗪通过激活Akt/eNOS途径改善肾脏缺血再灌注损伤。一项体外试验[21]发现曲美他嗪上调超氧化物歧化酶（SOD）活性、减少血浆丙二醛（MDA）含量、增加eNOS Akt磷酸化和NO的含量，通过抗氧化和Akt/eNOS途径保护H2O2诱导的内皮祖细胞的损伤，进而在缺血性心肌病中发挥心脏保护效应。曲美他嗪可以明显减少吸烟诱导的小鼠左室心肌组织中氧化应激标志物MDA、SOD、谷胱甘肽过氧化物酶的表达，以及血清中炎症标志物IL-1β、IL-6、TNF-a的水平，减轻氧化应激和炎症反应[22]。诸多基础研究均证实了曲美他嗪具有抗氧化、抗炎、保护血管内皮功能等特性。
对于缺血性心肌病或左室功能受损处于心脏康复期的病人，曲美他嗪可以加强单纯运动康复治疗所带来的益处。在优化的药物治疗和运动康复治疗的基础上，曲美他嗪20mg 3/日治疗2月较单一曲美他嗪或运动康复疗法能更显著地减小左室舒张末期容积，改善LVEF和EDR，改善病人的运动耐力和生活质量[23]。早在上世纪末，就有研究[24-26]发现曲美他嗪可以改善冠心病患者的临床症状，包括减少心绞痛的发病次数和硝酸甘油的消耗片数，提高运动耐量和LVDF，延长运动持续时间。稳定性劳力型心绞痛的病人，在基础治疗是比索洛尔的前提下，合用曲美他嗪可以明显改善缺血诱导的心肌缺血，延长运动持续时间和ST段下降1mm的时间（T1），改善运动耐量[27]。在外周动脉疾病及跛行的病人，联合曲美他嗪较单一的运动疗法能更显著地改善运动耐量，包括增加平板试验中的最大步行距离（MWD），提示曲美他嗪也可以通过抑制骨骼肌脂肪酸的氧化，增加葡萄糖的氧化代谢进而改善骨骼肌的缺血。一项曲美他嗪在慢性心力衰竭病人的meta分析[28]提示，曲美他嗪可以减少心衰患者因心脏原因导致的再住院，增加LVEF和运动耐量，改善NYHA，减小左室舒张末期和收缩末期的容积以及BNP水平，改善心室的重塑。
目前，对于CSF的治疗主要包括潘生丁、尼可地尔、他汀类药物[29-32]，可能与扩张微血管、抗炎、保护血管内皮、抗氧化等机制有关。一项小规模的随机对照临床研究[33]发现冠脉慢血流（CSFP）患者口服曲美他嗪20mg 3/日治疗1月，可以明显改善心绞痛症状，血管内皮细胞分泌的NO水平明显增高，ET-1水平明显下降，血管内皮功能有所改善。上个世纪末就有曲美他嗪对X综合征治疗的临床试验。对34例X综合征（有心绞痛症状，运动试验阳性，冠脉造影正常）的患者，给予曲美他嗪20mg 3/日治疗6月后，明显改善了病人的劳力性心绞痛症状和运动耐力，其中14.7%的人运动平板试验阴性[34, 35]。但是，也有类似的研究[36]发现曲美他嗪治疗2周并不能明显改善X-综合征病人的心绞痛症状和发作频率、运动耐量及左室舒张功能等。提示短期的曲美他嗪治疗可能不能改善X-综合征病人的临床症状及长期预后。目前的曲美他嗪在CSFP治疗方面的临床试验及病例数均较少，因此还需要更大规模的随机对照临床研究加以证实。
综上，CSFP是一个系统性内皮功能障碍性疾病，也是机体动脉粥样硬化的亚临床阶段。曲美他嗪具有明确的保护血管内皮、抗氧化和抗炎等方面的作用，对缺血的心肌和骨骼肌均有改善缺血、提高运动耐量的作用。那么，曲美他嗪对CSFP病人能否改善冠脉慢血流、IMR和临床症状，提高运动耐量和生活质量呢？目前尚无相关方面的报道。
参考文献
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（包括项目的研究意义、国内外研究现状分析，请附主要参考文献及出处）
三、研究内容及研究方案
1.研究目标、研究内容和拟解决的关键问题；
2.拟采取的研究方法、技术路线、实验方案及可行性分析、统计学方法；
3.研究计划及预期研究成果。
研究目标：
观察曲美他嗪对CSFP患者冠脉慢血流、微循环阻力指数、临床症状及运动耐量的影响研究内容：
冠脉血流及微循环阻力：TIMI分级、 Timi-FC 、IMR
临床症状：纽约心功能分级（NYHA）、六分钟步行距离、心绞痛的发病次数/周、硝酸甘油的消耗片数/周
心功能：LVEF FS LVEDV LVSDV SV proBNP
心电图：QTc
炎症指标：hsCRP、RDW、UA
内皮功能：血浆NO、eNOS；
超声：FMD、NMD、IMT
运动耐量：平板运动试验的运动持续时间、运动最大距离、ST段下降1mm的时间、METs代谢当量级别（运动耐量简易评估问卷）
附： METs代谢当量：指运动时代谢率对安静时代谢率的倍数，1METs的运动强度相当于健康成人坐位安静状态下代谢的水平，即3.5mlO2/kg/min
研究对象：
CSFP患者即合并心绞痛等冠心病的临床症状，行冠脉造影提示心外膜的冠状动脉无严重狭窄而远端血管显影明显延迟(Timi-TC>40帧，TIMI血流2级为CSFP。排除术前1周长期服用曲美他嗪治疗者、心外膜冠脉严重狭窄、非缺血性心力衰竭、缺血性心肌病、其他心肌病、严重的瓣膜病等结构性心脏病、严重肝肾功能不全、严重的肺功能障碍等。
研究方案及方法：
选择80例经冠状动脉造影确诊为CSFP的患者，随机分为两组，对照组服用常规冠心病的药物治疗，即阿司匹林、他汀；实验组加用曲美他嗪60 mg/d。治疗前后，分别检测2组TC、LDL-C、HDL-C、高敏C反应蛋白（hs-CRP）、RDW、UA、pro-BNP、NO、eNOS；采用超声检测肱动脉血流介导的内皮依赖性血管舒张功能（FMD）和硝酸甘油介导的非内皮依赖性血管舒张功能（NMD），以及颈动脉内中膜厚度（IMT）和心室功能；运动平板试验评价运动持续时间、运动最大距离、ST段下降1mm的时间；运动耐量简易评估问卷获得METs代谢当量级别；临床症状随访包括心绞痛的发病次数/周、硝酸甘油的消耗片数/周、两次心绞痛的间隔时以及NYHA；以冠状动脉血流计帧值法（ Timi-FC ）评价造影时冠状动脉血流速度，FFR法检测IMR。1、6、12月观察上述指标，治疗1年时复查冠脉造影及FFR，观察TIMI分级、 Timi-FC 和IMR。
FMD、NMD检测方法：试验前禁食12h，停用长效扩血管药物24h以上。以肘上3-7cm的肱动脉为测量目标，在心室舒张末期测量肱动脉前后内膜之间的距离。每次测三个心动周期，取平均值。测定基础值后（dl），将血压计袖带绑于肘下，充气加压至300mmHg，4min后迅速将袖带放气减压，放气后60-90s内测肱动脉内径（d2）。待肱动脉内径恢复至基础状态时，舌下含服0.5g硝酸甘油，测3-5min内肱动脉最大内径（d2）。血流介导的内皮功能和硝酸甘油介导的内皮非依赖性血管舒张功能分别以反应性充血后和含服硝酸甘油后肱动脉直径较基础值变化的百分比表示（d2-d1）/dl*100%。
冠状动脉血流速度测定方法：应用数字减影动脉造影机，按常规方法进行冠状动脉造影，以30帧/s的速度采集图像，采用公认的心肌梗死溶栓冠状动脉血流速度测定计帧值法（thrombolysis in myocardial infarction frame count，Timi- FC），测量造影剂自左前降支（LAD）开口到心尖分叉处、左旋支（LCX）开口到最远端钝缘支分叉处、右冠状动脉（RCA）开口到后降支和左心室后侧支分叉处的帧幅数。由于LAD较长，按Gibson方法将LAD的帧数除以1.7校正后计算。所测患者TFC血流帧数超过正常范围的2个标准差为SCFP。本研究以Timi-FC的测量结果14-28帧为正常血流，Timi-FC>40帧，TIMI血流2级为CSFP。
微循环阻力（IMR）的测定方法：IMR是通过RADI系统测量的。压力导丝送达心外膜冠状动脉远端（离导引导管>5cm）记录压力传感器读数Pd。在最大充血状态下，通过指引导管弹丸式注射生理盐水，根据热稀释曲线记录液体两温敏传感器之间的时间hTmn。Pd与hTmn的乘积即为IMR。
统计方法：
所有数据用均值±标准差（x±s）表示，采用SPSS17.0统计软件包进行统计，两组间以上观察内容的均值比较采用t检验；治疗前后两组率的比较采用卡方检验；相关性分析采用多因素逐步回归分析法。P<0.05为差异具有统计学意义。
研究计划：
2014.12.1---2015.12.31收集病例，随机分组并安排定期复诊；
2015.12.1---2016.12.31 随访管理病人，并整理数据；
2017.1.1---2017.3.1分析数据；撰写论文并发表
预期结果：
曲美他嗪可以改善CSFP病人的冠脉血流速度、IMR以及临床症状，提高运动耐量，改善生活质量。
可行性：
我科有西北地区最大的冠脉介入中心，有充足的病源，年冠脉介入量>10000例；冠脉造影技术可行；运动平板试验、心脏彩超、血管彩超、运动耐量评估问卷等均可进行。有高水平的心血管实验室，可进行上述相关的在血液学指标等检测。课题负责人李妍副主任医师、副教授擅长冠心病的临床诊疗，尤其是介入治疗，包括PCI、FFR、OCT和IVUS等，年冠脉介入量>500例，在病人中有较高的声誉。病人对医院和医生信任度较高，依从性好，因此可以及时追踪病人治疗和随访的结果。
四、研究基础
（申请者与本项目有关的研究工作积累和已取得的研究工作成绩，申请者已具备的实验条件、尚缺少的实验条件和拟解决的途径）
李妍， 女，40岁，博士，副教授、副主任医师（2008-6），硕士研究生导师。1999年获得第四军医大学心血管病学专业七年制本硕连读本科及硕士学位。2002年7月获得第四军医大学心血管病专业博士学位。现为中华医学会介入影像学组委员，中国女医师协会心脏与血管专家委员会青年委员、全军心血管分会青年委员会委员，陕西省医学会内科学分会青年委员会副主任委员、中国陕西省医学会心血管分会委员、亚洲分叉俱乐部会员（ABC member）、Women In innovations(WIN)会员、《医心评论》特约主笔，《国际循环》青年编委。一直从事冠心病相关基础及临床研究，曾作为特别研究员赴日本大阪大学留学, 作为访问教授赴德国明斯特伊丽莎白医院、美国斯坦福医院访问学习。积累了丰富的临床经验，擅长冠心病，包括急性心肌梗死、心绞痛、危重症的救治，尤其是复杂冠脉病变的微创介入诊断和治疗，包括冠脉支架置入术、起搏器植入术等。善于应用各种冠脉有创影像技术，包括FFR、IVUS和OCT等新技术。多次在国内国际会议上报告研究结果。在基础研究方面，主要针对炎症在动脉粥样硬化斑块稳定性及心肌损伤中的作用。特色工作包括通过建立不稳定斑块颈动脉模型，研究动脉内膜增生机制、内质网应激及自噬在动脉粥样硬化斑块稳定性中的作用及其相互关系，胰岛素对不稳定性斑块的保护性作用，以及内质网应激及自噬在糖尿病心肌损伤中的作用等。同时积极开展冠心病及糖尿病合并复杂冠脉病变的疗效优化的临床研究。特色工作包括开展全国多中心临床研究，特殊人群如糖尿病、女性人群、CYP2C19基因多态性人群等的优化治疗，以及有创影像学FFR、IVUS辅助下介入治疗的优化研究。副主编和参编著作4部,在SCI收录及国家核心期刊发表专业论著30余篇。承担国家自然科学基金2项，十一五军队指令性计划课题1项，省部级科研课题3项，西京医院高新技术课题1项。参与国家973课题一项、多项国家及省部级课题。被评为西京医院十佳青年、优秀医务工作者，获得卫生部PCI患者健康教育奖第二名，获得第四军医大学嘉奖2次。
现承担的主要科研课题：在研2项，共有科研经费60万元
1.国家自然科学基金面上项目: 胰岛素调控TLR2、4介导炎症反应对不稳定斑块形成的影响及其机制研究 (No.81170184) (2012.1-2015.12) 52万元，
2.陕西省社会发展公关计划课题：自噬及内质网应激在动脉粥样硬化中的作用(No.2012SF2-02-3) (2012.1-2013.12) 8万元
3.十一五军队指令性计划课题：军事应激条件下内质网应激在急性冠脉综合征发病机制中的作用及其防治研究（10MA028） (2010年7月-2012年7月) 10万元；10万元
4.国家自然科学基金面上项目：MEKK1－IRS-1负反馈环路对糖尿病小鼠颈动脉内膜增生及胰岛素抵抗的调控作用（No.30700309） (2008年1月-2010年12月) 17万元
5.西京医院高新技术：糖尿病复杂冠脉病变患者的长期有效性及安全性的前瞻性临床研究(2009.01-2010.12) (第一负责人)； 0.5万元
6.陕西省卫生厅基金《MEKK1－IRS-1负反馈环路调控糖尿病受损动脉内膜增生的研究》0.8万元
7.国家科技部973课题（2007-2011）：心脏保护的神经和体液机制（2007BC512106）150万，负责人高峰， 参与成员
主要论著：
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10.Liu T, Yin T, Li Y(corresponding author), Song LQ, Yu J, Si R, Zhang YM, He Y, Guo WY, Wang HC. CYP2C19 polymorphisms and coronary heart disease risk factors synergistically impact clopidogrel response variety after percutaneous coronary intervention. Coron Artery Dis. 2014 Mar 6. [Epub ahead of print]（IF1.237）
11.Li Y(corresponding author), Song LQ, Chen MQ, Zhang YM, Li J, Feng XY, Li W, Guo W, Jia G, Wang H, Yu J. Low strength static magnetic field inhibits the proliferation, migration, and adhesion of human vascular smooth muscle cells in a restenosis model through mediating integrins β1-FAK, Ca2+ signaling pathway. Ann Biomed Eng. 2012 Dec;40(12):2611-8. Epub 2012 Jun 21 (IF2.368) 该领域一区杂志
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20.Wang C, Liu N, Luan R, Li Y, Wang D, Zou W, Xing Y, Tao L, Cao F, Wang H. Apelin protects sarcoplasmic reticulum function and cardiac performance in ischaemia-reperfusion by attenuating oxidation of sarcoplasmic reticulum Ca2+-ATPase and ryanodine receptor. Cardiovasc Res. 2013 Oct 1;100(1):114-24(IF: 5.94)
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23.马美娟, 李妍(通讯作者), 张英梅, 闫浩, 刘敏, 张乐, 马颖, 苑健, 胡建华, 纪兆乐,张荣庆,李聪叶,王海昌. 不同程度内质网应激对巨噬细胞自噬的影响.现代生物医学进展,2013,2(03): 209-212
24.郑晓慧, 李妍(通讯作者). 内质网应激与不稳定性斑块的研究进展. 心血管病学进展.2012,33:195-198.
25.郑晓慧,高雪,李妍(通讯作者),刘丽文,易小敏,陈磊,赵永峰,宋宏萍,张荣庆,王海昌. 冷应激建立家兔动脉粥样硬化不稳定斑块模型的方法及评价. 中华老年医学杂志. 2012,30:330-334
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27.宋立强, 李妍(通讯作者),临床肺减容术发展历程中的矛盾思辨.医学与哲学(临床决策论坛版)2011,;32(9):74-76
28.刘涛,李妍(通讯作者),尹涛,司瑞,贺媛,郭文怡,王海昌,朱彦熹. CYP2C19基因多态性与冠心病危险因素对氯吡格雷抵抗的影响.现代生物医学进展.2012,12(7):1265-1269.
29.高雪,郑晓慧,宋宏萍,刘丽文,李妍,陈磊,易小敏,赵永峰,贺建国,张铮,周晓东. 超声造影技术评价兔腹主动脉斑块内新生血管形成及斑块稳定性的研究。现代生物医学进展.2012.12（16）：3080-3083.
30.闫浩,李妍(通讯作者),马美娟,程锦,张荣庆,高峰,王海昌. 胰岛素在巨噬细胞泡沫化过程中对Toll样受体4表达的影响及其机制. Shengwu yixue jinzhan , 2013,13(9):605-608
31.李妍，王海昌，李成祥。国产药物洗脱支架Firebird的临床应用。中国心血管病学杂志，2009年3月，II－III
32.缺血驱动OR 狭窄驱动的血运重建---谈合理应用FFR与IVUS评价冠脉病变。 2010心血管网年终盘点特刊
郭兰燕， 女，30岁，硕士。2008年在中南大学湘雅医学院获得硕士学位，2011年8月至今年在第四军医大学第一附属医院心内科工作，2014年已顺利通过主治医师考试，目前担任科室住院总。
在研究生就读期间，我和两名博士、一名海外研究生共同完成了病历收集、标本制作、指标测试、数据统计和论文撰写，并发表了相关文章（详见下）。2009年协助完成ROCKET AF的四期临床观察，2010年5月由我主要负责完成了ADVISE临床观察试验。2010年顺利通过了“全国药品临床研究培训班”考试,并荣获证书。学习期间多次获得校奖学金和优秀研究生荣誉。
在西京医院心内科工作3年来，主要面对的是冠心病、心律失常、高血压、心肌病、心力衰竭等心血管专科病人，掌握了上述常见疾病的围术期处理、药物治疗原则及急诊抢救等流程。学习介入手术1年来，目前可熟练操作冠脉造影术，在上级医师的指导下完成较简单的冠脉支架植入术、FFR、OCT、IVUS等。
发表临床试验相关文章：
1郭兰燕,杨天伦.Apelin与心血管疾病关系的研究进展. 岭南心血管病杂志,2010,16(6):500-503.
2郭兰燕，夏珂，杨天伦.内脏脂肪素在心血管系统的研究进展.临床心血管病杂志,2011,27(1):9-12.
3郭兰燕，夏珂，李非，杨天伦等.冠心病伴糖代谢异常患者血浆脂联素和Apelin的水平及临床意义.临床心血管病杂志，2011,27（10）：732-735.
4郭兰燕，夏珂，程晋芳等.冠心病合并代谢综合征患者血浆脂联素和Apelin的水平及临床意义.临床内科杂志，2011,28（6）：379-382.
5杨天伦，郭兰燕，沈俐.关注冠心病患者冠状动脉介入治疗术后的精神心理康复.中华心血管病杂志，2012,40（2）:92-93.
6郭兰燕，张英梅.自噬在心血管疾病的研究进展.心脏杂志.（已接收）
7郭兰燕. 肾素-血管紧张素系统阻滞剂抗纤维化的研究进展.临床内科杂志（已接收）