消化在线: 曲美他嗪对慢性心力衰竭患者运动能力
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曲美他嗪对慢性心力衰竭患者运动能力的影响
立论依据
慢性心力衰竭(chronic heart failure，CHF)作为一种心血管系统的临床综合征，是多种心血管疾病进行性加重的最终归宿，也是导致患者死亡的重要原因。中国目前35-74岁的成年人中约有400万的心衰患者，患病率为0.9%；CHF的住院率占同期心血管病的20%，死亡率占40%。慢性心力衰竭对患者最直接的影响就是活动能力下降，从而导致其生理及心理受到严重影响。
曲美他嗪是一种新型的具有独特作用机制的抗心肌缺血药物。其细胞保护作用是通过直接抑制线粒体长链3-酮酰辅酶A硫解酶（3-KTA）获得，使心肌能量代谢由脂肪酸代谢转移为葡萄糖氧化。在心肌缺血情况下葡萄糖裂解ATP的再合成中需要的氧减少，因此能够改善心肌的能量代谢。并减轻细胞内钠钙堆积，防止由于氢离子的堆积对心肌细胞膜的损害。
目前多内外动物实验和临床试验均表明曲美他嗪对急性心肌缺血产生保护作用，但对慢性心肌缺血合并严重左心功能不全患者的心脏保护作用还需进一步研究。本研究将着重探讨曲美他嗪队慢性心力衰竭患者运动能力的影响，希望能为改善慢性心力衰竭患者活动受限问题提供新的思路。
参考文献：
1.Belardinelli R,Solenghi M,Volpe L. Trimetazidine improves endotbelial dysfunction in chronic heart failure:an antioxidant effect[J].European Heart Journal,2007,(09):1102-1108.
2.Khazanov VA,Kiseliova AA,Vasiliev KY. Cardioprotective effects of Itimetazidine and a combination of succinic and maolic acids in acute myocardial ischemia[J].Bulletin of Experimental Biology and Medicine,2008,(02):218-222.
3.Di Napoli P,Di Giovanni P,Gaeta MA. Trimetazidine and reduction in mortality and hospitalization in patients with ischemic dilated ardiomyopathy.a post hoc analysis of the Villa Pini d'Abruzzo Trimetazidine Trial[J].Journal of Cardiovascular Pharmacology and therapeutics,2007,(05):585-589.
4.Di Napoli P,Taccardi AA,Bars otti A. Long term cardioprot ective action of trimetazidine and potential effect on the inflammat ory process in patients with ischaemic dilated cardiomyopathy[J].Heart,2005.161-165.
5..曲美他嗪Ⅳ期临床试验协作组. 曲美他嗪治疗冠心病合并左心功能不全患者的疗效研究[J].中华心血管病杂志，2005，（09）:793-795.doi：10.3760/j：issn:0253-3758.2005.09.006.
研究内容及研究方案
1.研究目标：本科入住的慢性心力衰竭患者
研究内容：慢性心力衰竭患者使用曲美他嗪6月后运动能力变化
拟解决的问题：为改善慢性心力衰竭患者活动受限问题提供新的思路。
2.本试验为前瞻、开放、自身对照的多中心IV期临床试验。
1）患者选择
入选标准：（1）左心室射血分数（LVEF)<40%,（2）慢性心力衰竭病史大于5年，（3）患者年龄55-65岁间（4）患者签署知情同意书。
排除标准：3个月内发生急性心肌梗死或不稳定性心绞痛；6 个月内有心脏手术或介入治疗史，或者3个月内拟行以上治疗；左主干狭窄；严重瓣膜病变；左心室室壁瘤；左束支传导阻滞，心房颤动或心房扑动；无法控制的高血压或低血压；不能合作或3个月内参加过其他临床试验；严重肝、肾疾病；电解质紊乱及贫血患者。
2）研究方案
符合入选标准的患者观察1个月，在此期间患者继续服原治疗药物，同时观察患者病情。病情稳定的患者入选本试验，所有患者在接受原常规药物及药物剂量不变的同时，加用曲美他嗪（万爽力）20mg 每日3 次，共6个月。
所有入选患者在入选时，入选后3、6个月分别进行临床随诊、体检、心电图、实验室检查（ 血尿常规、肝肾功能、电解质、血糖、血脂），并根据NYHA对患者进行心功能分级。所有入选患者在入选时，入选后3、6个月分别行超声心动图检查。采用M型超声心动图测量左心室舒张末期和收缩末期左心室内径，计算机自动计算出LVEF。
3）终点评价
主要终点：左心室射血分数。
次要终点：NYHA 心功能分级。
试验方案经医院伦理委员会批准后实施。
4）统计方法
试验数据分析采用SAS8.2软件包进行。正态分布变量的比较采用配对t 检验；非正态分布连续性变量和分类变量的比较采用符号等级s检验；二分变量采用Mc Nemar x2检验。以P<0.05为差异有统计学意义。
3.本实验预期2015-2016年2年内完成。本试验预期证实对于慢性心力衰竭的患者在常规治疗基础上加用曲美他嗪治疗，能够有效改善患者的心功能，提高患者运动能力改善患者预后。
研究基础
1.具备条件
本人从事心内科临床工作5年，有一定的科研能力几处理实验过程中出现突发事件能力。
本院为康复医院，本科有充足的慢性心力衰竭病源，可满足实验需要。
我科人员配备完善，有充足的实验研究人员及相关设备。
2.缺少条件
目前缺乏必要的实验监护器材密切监测患者生命体征。
3.拟解决方案
尽可能采购；相关兄弟科室协作完成实验。
上海市第一康复医院黄剑