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消化在线: 曲美他嗪降糖作用的临床研究

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一、立论依据
    冠心病和糖尿病是严重危害人类健康的两大疾病,曲美他嗪已经广泛应用在缺血性心脏病治疗中,曲美他嗪抗心肌缺血的作用机制是在心肌供氧不变的情况下,提高氧的利用度,产生更多的高能硝酸键。心肌主要依靠游离脂肪酸和葡萄糖作为供能物质,曲美他嗪可抑制游离脂肪酸代谢,使游离脂肪酸代谢减少,从而使心肌内以葡萄糖代谢为主产生能量,使氧更经济地被利用。另外,曲美他嗪使游离脂肪酸代谢产生的乙酸辅酶A减少,从而刺激丙酮酸脱氢酶,间接使葡萄糖氧化得到加强。而血糖的调节主要靠胰岛素,胰岛素调节血糖主要通过三个途径来实现的。1,抑制肝产生葡萄糖。2,促进胃肠道吸收。3,促进外周骨骼肌对糖的利用。曲美他嗪也可促进骨骼肌对葡萄糖利用,增加葡萄糖的代谢,对降低血糖有一定的作用。所以对治疗合并糖尿病的心肌缺血性疾病有双重治疗作用。
>    此外,糖尿病病人由于高血糖代谢紊乱,常出现乳酸增加,当游离脂肪酸代谢增加,可使葡萄糖的中间代谢产物乳酸堆积,产生细胞内酸中毒。曲美他嗪通过抑制游高脂肪酸代谢,促进葡萄糖的完全代谢,可减轻心肌细胞内酸中毒。       
人体肌肉组织耗氧的能量代谢都存在两个途径,即游离脂肪酸代谢和葡萄糖代谢,所以曲美他嗪治疗作用对周围肌肉组织也有效,这样在合适剂量的作用下,对血液内葡萄糖的消耗量也相应增加,所以在一定程度上血糖水平应有所变化,而变化的程度应和药物用量有关,本课题要解决这一问题,找出它们之间的量化关系,同时观察胰岛素水平变化。以便指导临床应用。开展曲美他嗪治疗应用的新领域.
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二、研究内容及研究方案
1.研究目标、研究内容和拟解决的关键问题;
2.拟采取的研究方法、技术路线、实验方案及可行性分析、统计学方法;
    本课题的研究目标是曲美他嗪在改善组织缺血时,具有降糖作用,可以有治疗冠心病,糖尿病的双重作用。
    研究内容,选择糖尿病,冠心病,和糖尿病合并冠心病的患者,进行全面临床检查,分组,给以不同剂量的曲美他嗪,疗程四周,观察临床症状变化,监测血糖,胰岛素水平,然后统计分析组间,同组不同剂量之间血糖,胰岛素水平改变,从而探讨降糖作用的强弱,为临床应用提供依据.
    研究方法:1,对象选择,本院收治糖尿病,冠心病,二者合并症患者,年龄在40-60岁之间,男女不限,除外高血压,肾炎,肝炎,甲亢,肥胖患者,糖尿病患者只服用降糖药,未使用胰岛素.
把所选患者分为冠心病组,糖尿病组,二者合并组,每组20人,每组分为高低两个剂量组,自身对照。分别于空腹,服药后30分,1小时,2小时,抽血,观察指标:血糖,胰岛素,糖化血红蛋白,糖化蛋白(果糖胺).观察时间每周一次,连续四周.
    检验方法;自身检验用方差,组间用t检验。
    关键技术问题是保证空腹时测量,因为餐后血糖本身变化大,影响观察结果.
    可行性: 依目前我院条件,本课题的过程不复杂,可以完成.
3.研究计划及预期研究成果。
三、研究基础
    1992年硕士研究生毕业,毕业论文是二维超声引导心导管左室内定位激光打孔治疗CAD的研究.
    2001年完成深圳市科研立项”心肌细胞内放射治疗预防新PCI术后在狭窄的实验研究”,荣获科技进步三等奖,发表论文三篇.
    2004年合作完成”激光心血管治疗学”学著一部,任副主编,单独完成20万字.
    论文: 1、同强度不同射程β射线培养液对兔血管平滑肌细胞生长的影响《中国医药导刊》2004.voL2.39-41.
          2、3H -TDR涂层支架转移细胞内照射预防兔髂动脉支架后再狭窄的实验研究《中国医药导刊》2004.voL6.343-345
          3、3H标记TdR细胞内照射对兔血管平滑肌细胞凋亡的影响《中国医药导刊》2004.voL3.188-120
          4、3H标记TdR细胞内照射对兔血管平滑肌细胞增殖的影响《中华实用心血管杂志》2004.voL3.188-120
    2010年完成深圳市科研立项”人重组红细胞生成素治疗急性病毒心肌炎临床研究”发表论文一篇.

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