消化在线: 曲美他嗪联合前列地尔
来源：
曲美他嗪联合前列地尔治疗老年下肢动脉硬化闭塞症的临床观察
立论依据
意义：下肢动脉硬化闭塞症是指由于人体的下肢动脉出现粥样硬化性斑块，是全身性动脉粥样硬化的一个局部反映，导致下肢动脉狭窄、闭塞，甚至出现肢体慢性缺血而产生一系列的如间歇性跛行、静息痛、下肢怕冷、麻木、难治性溃疡等临床表现。随着社会人口的老龄化、饮食结构及生活方式的改变，下肢动脉硬化闭塞症的发病率逐年提高，年死亡率也高达4%~6%，发病人群集中在老年人。临床中下肢动脉硬化闭塞症的治疗方法多种多样，包括药物治疗、血管腔内介入治疗和血管外科手术治疗。而针对老年人尤其是高龄老年患者，往往同时合并糖尿病、心脑血管病、多脏器功能低下、凝血机制异常等不能耐受介入及手术治疗，治疗手段的局限性成为老年下肢动脉硬化闭塞症临床治疗的难点，因此寻找有效的药物治疗方案，提高下肢动脉硬化闭塞症患者的临床疗效有重大意义。前列地尔属于天然前列腺素类物质，能舒张血管平滑肌细胞，抑制血小板聚集，降低血小板黏附性，抑制动脉粥样硬化的形成。前列地尔可靶向性、特异地作用于狭窄动脉，降低下肢动脉血管阻力，增加下肢动脉血流，改善间歇性跛行的症状，是目前公认的且在临床中应用较广的治疗周围动脉疾病的有效药物。而曲美他嗪能增加骨骼肌的葡萄糖代谢，增加骨骼肌对氧的利用效率，提高患者的运动耐量，因此本研究观察曲美他嗪联合前列地尔对下肢动脉硬化闭塞症的临床疗效，旨在寻找更有效、更安全的联合用药指导今后的临床工作。
国内外现状：国内观察前列地尔联合其他药物治疗下肢动脉硬化闭塞症的研究很多（1），国外有少数关于曲美他嗪能改善骨骼肌的能量代谢（2），可提高外周动脉疾病患者最远步行距离的报道（3）。但在国内此两药联合治疗冠状动脉粥样硬化性心脏病的研究较多（4），而针对外周动脉粥样硬化的报道不多。
参考文献：
（1）吴毅琴等，前列地尔联合阿托伐他汀治疗下肢动脉硬化闭塞症的临床研究[J].中外医学研究，2014，12（20）:53-54
（2）Ferraro E，Giammarioli AM，Caldarola S，et al．The metabolic modulator trimetazidine triggers autophagy and counteracts stress-induced atrophy in skeletal muscle myotubes[J].FEBS J，2013，280（20）：5094-108．
（3）Vitale C, et al. Pharmacol Res. 2011;63(4):278-283
（4）陈旭照等，曲美他嗪联合前列地尔治疗不稳定型心绞痛疗效分析[J].河北医药,2013,35（4）：519-520
（包括项目的研究意义、国内外研究现状分析，请附主要参考文献及出处）
三、研究内容及研究方案
1.研究目标、研究内容和拟解决的关键问题；
2.拟采取的研究方法、技术路线、实验方案及可行性分析、统计学方法；
1、研究目的：观察曲美他嗪联合前列地尔治疗老年下肢动脉硬化闭塞症的临床疗效
2、研究方法：
选取2013年1月-2014年11月我院老年病科收治的120例下肢动脉硬化闭塞症患者。
1）分组：随机分为联合组及对照组，两组患者均给予低盐低脂饮食，控制血压、血脂、血糖、辛伐他汀稳定斑块、阿司匹林抗血小板等常规治疗。对照组：给予前列地尔脂微球 10ug+0.9%氯化钠100毫升，静点，1/日。联合组：在对照组的基础上给予曲美他嗪30毫克 口服 3/日。
2）观察指标：无痛行走距离、最大行走距离、踝臂指数（ABI）、下肢动脉血管彩超（峰值流速、血流量变化）、C-反应蛋白、同型半胱氨酸等。
3）疗效判断标准：
显效：自觉症状明显改善，无痛及最大行走距离增加100%以上，ABI》0.9，足背动脉血流改善II级以上。
有效：自觉症状好转，无痛及最大行走距离增加50-99%，ABI增加0.2-0.3，足背动脉血流改善I级以上。
无效：自觉症状无改善，无痛及最大行走距离增加《50%，ABI无变化，足背动脉血流无改善。
3、统计学方法：
应用SPSS17.0软件进行分析，计量资料采用t检验，计数资料采用X2检验， P＜0.05表示差异有统计学意义。
3.研究计划及预期研究成果。
四、研究基础
（申请者与本项目有关的研究工作积累和已取得的研究工作成绩，申请者已具备的实验条件、尚缺少的实验条件和拟解决的途径）