万爽力对高血压心室重构的影响及其可能机制
立论依据
　　原发性高血压是严重危害人类健康的一类症候群,导致众多的靶器官损害，其中左室肥厚危害最大。高血压合并左室肥厚，是心脏在负荷增加时的一种代偿机制，同时也是增加心血管病患者死亡率的独立预测因子，其心血管病病死率较无左室肥厚者高8倍。因此，临床治疗高血压的目的,不仅在于降低血压,更重要的是保护靶器官的功能, 延缓和逆转左室肥厚，降低心血管事件的发生率和死亡率。
　　心肌组织主要由心肌细胞、血管及细胞外基质等组成。左室肥厚是一种心肌对血压升高的代偿性改变，心肌收缩力增强以维持足够的心排量，长时间持续收缩力增强可引起心肌细胞肥大，肌纤维增粗，退行性变，毛细血管相对密度下降等改变。早期出现心肌重塑现象，即向心性重塑，心肌细胞肥大，但数量并不增加，排列改变，胶原纤维增多，逐步胶原累积超过20%出现纤维化，以取代失去功能的细胞，从而发生向心性肥厚，肥厚的心肌由于耗氧量增加、肾上腺能受体密度减少、收缩性减弱、舒张功能障碍等因素而逐渐不能对抗增加的负荷，最后发生容量负荷增加引起离心性肥厚，心输出量下降，心功能走向失代偿而出现心力衰竭。因此，心肌肥厚可以说是心衰病程中的早期阶段。
　　高血压性心脏病的发生涉及多种影响因素，心肌细胞代谢紊乱、细胞间质纤维化、心肌细胞凋亡、心肌重构、心肌间血管密度减少、氧化应激增强等被认为是可能的发病机制。其典型临床特征是心脏增大、心力衰竭及心律失常，左室舒张功能障碍为其早期表现。舒张期心衰的特征是左室容积减少和舒张末压升高，LVEF正常或轻度减低。这主要是由于心室收缩功能正常,而心室肌松弛性和顺应性减低使心室充盈减少；为增加心室充盈，左室必须提高充盈压而获得正常的心室充盈和心搏量。另外LVH使心肌细胞肥大，尤其是心肌纤维化使心肌舒张期压力-容量关系发生变化，也使心腔内舒张压升高，因此LVH可引起舒张功能减退。
高血压性心脏病的发病机制复杂，涉及多种可能机制，包括：○1能量代谢紊乱：心肌肥厚相对性缺血，结果导致心肌细胞能量供应不足，钠、钙泵运转失调，心肌兴奋-收缩及复极-舒张脱偶联。而脂质氧化增强产生大量中间产物和自由基，损伤细胞膜；心肌细胞凋亡及间质纤维化，基质金属蛋白酶活性增加，进而引起心肌舒缩异常。○2心肌纤维化及肌原纤维重建：高血压时心肌收缩功能蛋白—肌球蛋白ATP酶活性降低及其同工酶亚型的分布异常可致肌原纤维重建；缺氧等诱导心肌间质纤维化。○3微血管病变与心肌微循环障碍：血管内皮损伤等诱发微血管病变。内皮细胞通透性及单核细胞趋化性增加，引起管壁炎症反应和血管增生，加重微血管病变。○4肾素-血管紧张素系统激活：全身及心肌局部肾素-血管紧张素系统(RAS)激活是高血压重要的病理生理改变。RAS活化后，心肌局部存在的血管紧张素原可通过经典和旁路途径转变为血管紧张素Ⅱ，后者参与心脏非心肌细胞成分的重建，显著地促进细胞外基质合成，引起心肌间质重构。本研究拟通过观察应用万爽力后心脏超声评估心功能的改变，研究万爽力对高血压左室肥厚、重构的影响及其可能的作用机制。
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研究内容及研究方案
1研究目标，研究内容及拟解决的关键问题
1.1研究目标
1.1.1验证高血压所致心肌肥厚到心力衰竭过程中存在RAS的激活，BNP、ET、MMP等增加。
1.1.2采用超声心电图评价万爽力是否能通过抑制RAS、MMP等途径途径发挥改善心室重构、心肌肥厚和延缓心衰的作用。
1.2研究内容
1.2.1超声心动图检测
采用超声心动图技术全面评价万爽力治疗前后患者心脏功能的变化：采用二维超声心动图技术测定左室心肌重量指数和左室射血分数；采用组织多普勒技术评价左室舒张功能；采用超声组织定征技术测定心肌超声背向散射积分和其周期变化幅度检测心肌间质纤维化。常规超声心动图检查，测定如下指标：M型超声心动图测定左室收缩末内径、左室舒张末内径、左室射血分数、短轴缩短率；彩色多普勒超声心动图观察二尖瓣或三尖瓣返流情况；脉冲及连续多普勒超声心动图测定二尖瓣E波最大速度、A波最大速度、E/A比值、E波减速时间(EDT)、等容舒张时间(IVRT)、主动脉血流最大速度(APV)。
1.2.2心衰患者的血清学研究
测定对照组及万爽力治疗组治疗前后患者MMP、RAS、ET、BNP、半胱氨酸水平。
1.3研究拟通过观察应用万爽力后心脏超声评估心功能的改变，研究万爽力对高血压左室肥厚、重构的影响及其是否是通过影响RAS、MMP及内皮等机制影响左室重构。
2拟采取的研究方法、技术路线、实验方案及可行性分析、统计学方法；
2.1研究对象：
　　入选100例高血压病患者，分为对照组（n=48）和万爽力组（n=52），采集患者病史等临床资料并采血检测血糖、血脂等生化指标。采用超声心动图技术全面评价万爽力治疗前后患者心脏功能的变化及MMP、RAS、ET、BNP、半胱氨酸等指标水平。
技术路线

统计学分析
　　数据应用SPSS 17.0软件进行统计学处理，各组数据以均数±标准差( )表示。对照组与万爽力组两组间比较用非配对t检验（计量资料），万爽力组服药前后的对照应用配对t检验，P<0.05为有统计学显著差异。
研究基础
　　项目组成员均为临床、科研工作第一线的青年骨干，本课题组成员近年来在动脉粥样硬化的形成、进展和消退，心血管重构及高血压心脏损害等研究领域进行了深入细致而富有特色的研究，并将这些研究深入到分子生物学水平，熟练掌握基因转染、免疫组化、RT-PCR、Western-blot等技术；在国际上较早并在国内率先参与开展了超声心动图负荷试验、多普勒超声心动图、心导管-多普勒同步血流动力学检查、多平面经食管超声心动图、血管内超声技术等多项新技术，积累了丰富的经验，具备了完成该课题的理论基础和技术，并且具有强烈的敬业精神和扎实的科研能力，曾多次获得省市级科技奖励，开展本课题的研究是完全可行的。
青岛市市立医院王海滨