消化在线: 万爽力对乳腺癌术后单纯应用表阿霉素
来源：
万爽力对乳腺癌术后单纯应用表阿霉素患者心肌保护作用的观察
立论依据
1、研究意义
表阿霉素(EPI)与阿霉素(ADM)都属于蒽环类抗肿瘤抗生素。阿霉素因其心肌损害、骨髓抑制等毒性作用明显，近年来被一系列新型的蒽环类药物所替代，如EPI吡喃阿霉素等，虽然提高了临床疗效，但仍存在心肌损害等不良反应。本研究探讨化疗前3天及化疗周期中应用万爽力的患者在治疗后1周后出现血清肌钙蛋白I(cTnI)、
C．反应蛋白(cRP)及3个月后左室射血分数(LvEF)的变化。
2、国内外研究现况
以往普遍认为，ANT的蒽醌基团在多种还原酶及NADPH 脱氢酶作用下还原为半醌自由基，与氧作用产生超氧离子（O2?－），经歧化裂解后可在体内产生大量的过氧化物（H2O2），蒽环类药物还能与Fe3＋螯合产生大量活性自由基，同时铁能催化低毒性的H2O2向高毒性的羟基（OH?）转化，直接诱导细胞凋亡或坏死。同时，心脏组织中的抗氧化酶较肝、肾等组织少，且ANT与心脏线粒体内膜特有的心磷脂有极高的亲和力，最终导致心肌细胞的易损伤性。但许多新实验对“氧自由基和铁” 这一学说提出了挑战。ANT心脏保护剂的研究发现，高亲铁性的螯合剂能明显阻止由羟基（OH?）和铁造成的氧化损伤，但对阿霉素引起的毒性却无保护作用，因而提出了氧自由基的生成可能只是细胞损伤的继发反应这一新观点。另有文献报道，心肌细胞占心脏重量的80％，但只占细胞总数的20％，剩余80％的非心肌细胞中，成纤维细胞和内皮细胞可能对阿霉素毒性作用更敏感，心肌损伤可能继发于基质构成、旁分泌途径及阿霉素在细胞外和心肌中的分布改变等， 目前对内皮细胞的研究证明了这一观点。
3、主要参考文献及出处
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研究内容及研究方案
1、研究内容
（1）研究指标
A、急性损伤指标：以化疗前肌钙蛋白数值为基础对照，给药1周后查血肌钙蛋白I，观察肌钙蛋白有无异常升高。
B、慢性损伤指标：以化疗前心脏彩超LVEF为基础对照，给药后3个月复查心脏彩超及心电图检查，观察心脏彩超LVEF有无降低。
（2）研究设计内容
A、随机选取年龄在40-50岁之间200例乳腺癌术后拟行单纯EPI化疗方案的患者，按随机数列表法分为实验组和对照组。实验组除常规给予维生素E胶囊治疗外，另自化疗前3天口服万爽力（20mg 3/日）；对照组给予仅给予维生素E胶囊治疗。
B、两组病人化疗前常规行心脏彩超、心电图及肌钙蛋白检查；并分别于治疗1周后行肌钙蛋白I、CRP化验检查；化疗后3个月心脏彩超检查。
C、结合化验检查、心脏彩超LVEF变化，研究两组治疗前后研究指标有无改变，实验组及对照组化验结果及心脏彩超LVEF降低值有无差异，差异是否存在临床意义。
D、统计分析：用SPSS13.0软件进行统计处理和分析，经方差齐性检验和正态性检验后，资料呈正太分布且方差齐者，采用方差分析；差异有统计学意义时，进一步作q检验及相关分析。P<0.05为差异有统计学意义。
2、关键问题的解决方案
本研究的关键问题在于化学指标的检测。我们使用化学发光法进行心肌钙蛋白I（机械型号为UniCel DxC800）的检测，以确检测数据的准确性。
3预期研究成果
治疗组较对照组血清肌钙蛋白I浓度、CRP浓度低，LVEF高，2组比较差异有统计学意义(P<0．05)。
4、预期结论 TMZ可明显改善应用EPI后患者的心功能，改善心肌损伤。
研究基础
1、工作积累
我院心内科科室现有博士3名，在读博士2名，硕士生11名，出国进修医师1名人员力量雄厚。我心内科人员就化疗药物心肌损伤及相关保护等研究方向发表了多篇论文。
2、实验条件
（1）1．3指标测定c眦以微粒子酶联免疫法测定，cTnI测定以微粒子酶联免疫法测定，cTnI>0．5 mg／L为阳性。CRP采用免疫透射比浊法，试剂盒由美国Diagnostic System Laboratory公司生产。LVEF(％)采用GE公司生产的Vivid 7彩色超声心动图仪测定。
（2）统计学方法应用SPSS 13．0统计软件进行统。
2、存在问题和解决途径
本研究需和乳腺外科协助下进行患者药物的管理，资料收集及进一步的数据分析。可联合乳腺外科共同进行该项课题的研究。
河北医科大学第四医院申请者：马景涛