曲美他嗪对经皮冠脉介入治疗后心肺储备及运动耐力的影响
立论依据
研究背景：
　　近年来，随着经济的发展和生活水平的提高，国民的平均寿命延长，冠心病的发病率明显提高并成为威胁人类健康的主要疾病之一。而人们对这类疾病已不再单单满足于症状的缓解，而是要求全面提高健康水平和生活质量，预防和减少发生率和死亡率。
　　冠心病行PCI患者早期运动康复能避免长期卧床的不利影响。自上世纪90年代起，中国康复医学会心血管专业委员会制定的心脏康复程序参考方案连续修订，现在心脏康复在国内已逐渐受到重视。心肺运动试验(CPX)是一种评价心肺储备功能和运动耐力的无创性检测方法，现已有多项研究证实，心肺运动试验参数是目前判定心肺疾病预后最准确的预测参数，对于心功能衰竭、心肌梗死、慢性阻塞性肺病等疾病预后的预测优于彩超、肺功能等参数[1]。Klainman等[2]
对成功实行PTCA的冠心病患者术后进行CPX。结果显示VO2、VO2/HR、无氧阈值显著改善，但最大心率没有明显变化，表明冠状动脉血运的改善不仅使患者心功能改善，而且还改善肺功能，提高运动耐力。CPX可应用于药物的临床疗效评定，由于其无创、可重复、结果客观可靠等特点，可长期、动态观察药物的临床疗效。
　　曲美他嗪作为一种新型的心肌代谢类药物，它能将心肌的代谢从脂肪酸β氧化转化为葡萄糖有氧氧化，从而降低产生ATP所需的氧耗，因此具有抗心绞痛的药物活性[3]。在临床研究方面，Fragasso等[4, 5]对于曲美他嗪治疗心衰患者研究显示，曲美他嗪治疗中期，患者心功能和左室功能的改善与患者全身的静息能量消耗降低呈平行关系，从而得出曲美他嗪对心功能的益处也与其调节的外周能量代谢有关。Chen等[5]对PCI术后患者的研究随访结果还提示，曲美他嗪能改善左室功能。此外，国外的研究提示，曲美他嗪这类的代谢药物不仅能减少PCI术后心肌的再灌注损伤，而且改善PCI术后1-3个月局部或整体的室壁运动[6]。荟萃分析显示曲美他嗪可以改善稳定性心绞痛[7]
、 缺血性心肌病合并左心室功能减低患者的左心室功能[8]，进而改善患者的临床状况和生活质量。总之，目前多项研究已经证实，曲美他嗪对心脏功能的保护作用。但目前尚无报道曲美他嗪对PCI术后患者心肺储备功能和运动耐力，以及患者健康状况的报道。本研究旨在进一步明确
References
[1]Sun XG, Hansen JE, Beshai JF, Wasserman K. Oscillatory breathing and exercise gas exchange abnormalities prognosticate early mortality and morbidity in heart failure. J Am Coll Cardiol. 2010. 55(17): 1814-23.
[2]Klainman E, Fink G, Lebzelter J, Zafrir N. Assessment of functional results after percutaneous transluminal coronary angioplasty by cardiopulmonary exercise test. Cardiology. 1998. 89(4): 257-62.
[3]Grynberg A. Effectors of fatty acid oxidation reduction: promising new anti-ischaemic agents. Curr Pharm Des. 2005. 11(4): 489-509.
[4]Fragasso G, Salerno A, Lattuada G, et al. Effect of partial inhibition of fatty acid oxidation by trimetazidine on whole body energy metabolism in patients with chronic heart failure. Heart. 2011. 97(18): 1495-500.
[5]Chen YD, Zhao LK, Tian F, Du ZM, Jiang H, Wei M. [Evaluation of the myocardial protection of trimetazidine during percutaneous coronary intervention: a multi-center randomized and controlled clinical study]. Zhonghua Nei Ke Za Zhi. 2010. 49(6): 473-6.
[6]Labrou A, Giannoglou G, Zioutas D, Fragakis N, Katsaris G, Louridas G. Trimetazidine administration minimizes myocardial damage and improves left ventricular function after percutaneous coronary intervention. Am J Cardiovasc Drugs. 2007. 7(2): 143-50.
[7]Liu X, Gai Y, Liu F, et al. Trimetazidine inhibits pressure overload-induced cardiac fibrosis through NADPH oxidase-ROS-CTGF pathway. Cardiovasc Res. 2010. 88(1): 150-8.
[8]Gao D, Ning N, Niu X, Hao G, Meng Z. Trimetazidine: a meta-analysis of randomised controlled trials in heart failure. Heart. 2011. 97(4): 278-86.
研究内容及研究方案
1 研究目标、研究内容和拟解决的关键问题；
研究目标：
曲美他嗪对PCI术后患者心肺运动储备及健康状况的影响
研究内容：
评估PCI术后服用曲美他嗪6个月(1)通过心肺运动测试CPX评估对心肺储备功能和运动耐力的影响和(2) 使用健康状况问卷(SF-36)评估对生理机能、躯体疼痛、社会功能、情感智能、精神健康等几个领域对患者的健康状况的影响。
拟解决的关键问题：
冠心病患者运动耐量差，生活质量（QOL）低下主要是肌肉的力量差，氧的利用能力下降而造成的。因此，曲美他嗪提高心肺储备功能和运动耐力的同时，是否也可影响患者综合健康状况。
2 拟采取的研究方法、技术路线、实验方案及可行性分析、统计学方法；
研究方法：随机分组对照研究。PCI术后患者心功能II/III, EF<50%。
技术路线：随机分成四组-------用药前心肺功能测定-------用药/或不用药后CPX和SF-36测定------数据统计分析
实验方案：行冠脉PCI患者心功能II/III, EF<50%，随机分为曲美他嗪对照组（TC）, 曲美他嗪运动组（TE）, 非曲美他嗪对照组（C）,非曲美他嗪运动组（E）。随访6个月四组患者的心肺储备及运动耐力，综合健康状况。
可行性分析：吉林大学第一医院心血管诊治中心床位200余张，月冠脉支架患者百余人次，可以充分保证患者的数量以作对照研究。心脏康复中心是中国心血管康复委员会的康复培训基地，有人力、物力及场地的优势以开展心肺运动功能测试。从而可以保障本研究的顺利开展。
统计学方法：
应用SPSS 18.0统计学软件，方差分析，组间T检验，同组实验前后对应数据Student’s t-test检测（P值小于0.05）。
1 研究目标、研究内容和拟解决的关键问题；
研究目标：
曲美他嗪对PCI术后患者心肺运动储备及健康状况的影响
研究内容：
评估PCI术后服用曲美他嗪6个月(1)通过心肺运动测试CPX评估对心肺储备功能和运动耐力的影响和(2) 使用健康状况问卷(SF-36)评估对生理机能、躯体疼痛、社会功能、情感智能、精神健康等几个领域对患者的健康状况的影响。
拟解决的关键问题：
冠心病患者运动耐量差，生活质量（QOL）低下主要是肌肉的力量差，氧的利用能力下降而造成的。因此，曲美他嗪提高心肺储备功能和运动耐力的同时，是否也可影响患者综合健康状况。
2 拟采取的研究方法、技术路线、实验方案及可行性分析、统计学方法；
研究方法：随机分组对照研究。PCI术后患者心功能II/III, EF<50%。
技术路线：随机分成四组-------用药前心肺功能测定-------用药/或不用药后CPX和SF-36测定------数据统计分析
实验方案：行冠脉PCI患者心功能II/III, EF<50%，随机分为曲美他嗪对照组（TC）, 曲美他嗪运动组（TE）, 非曲美他嗪对照组（C）,非曲美他嗪运动组（E）。随访6个月四组患者的心肺储备及运动耐力，综合健康状况。
可行性分析：吉林大学第一医院心血管诊治中心床位200余张，月冠脉支架患者百余人次，可以充分保证患者的数量以作对照研究。心脏康复中心是中国心血管康复委员会的康复培训基地，有人力、物力及场地的优势以开展心肺运动功能测试。从而可以保障本研究的顺利开展。
统计学方法：
应用SPSS 18.0统计学软件，方差分析，组间T检验，同组实验前后对应数据Student’s t-test检测（P值小于0.05）。
3.研究计划及预期研究成果。
2015年1月---3月：患者的随机筛选和入组工作。
2015年4月：用药前的心肺运动测试
2015年5月---2016年4月：用药后6个月的心肺运动测定，和脱组情况分析与数据整理
2016年5月---6月 实验结果分析和结果初期发表
2016年6月---9月 论文写作投稿及根据审查意见补充试验试验数据
2016年10月-12月 完成论文的投稿接受并解题。
研究基础
研究工作成绩：
1.Cao P, Ito O, Guo Q, Ito D, Muroya Y, Rong R, Mori T, Ito S, Kohzuki M. Endogenous hydrogen peroxide upregulates the expression of nitric oxide synthases in spontaneously hypertensive rats. J Hypertens. 29:1167-74, 2011
2.Cao P, Ito O, Guo Q, Chang Y, Ito D, Muroya Y, Takashima K, Kanazawa M, Kohzuki M. Disability prevention of cardiovascular and chronic kidney diseases: Effect of a combination therapy with exercise training and superoxide dismutase mimetic on blood pressure and nitric oxide synthase in spontaneously hypertensive rats. Proceedings of the 5th World Congress of the International Society of Physical and Rehabilitation Medicine 13-14, 2009
已经具备的实验条件：
吉林大学第一医院心血管内科康复中心，日常工作负责给患者做出院前康复检查、健康指导及负责患者术后定期的随访门诊（随访频率：1、3、6、12个月，以后隔半年复查1次）。具体工作包括健康教育（危险因素评估、睡眠指导、心理咨询、营养处方、戒烟等）、肌力测定、SPPB评定、动脉硬化检测、内脏脂肪测定、心肺运动负荷试验（CPX），以及体外反搏治疗和运动疗法治疗（运动处方制定）等。有足够的患者群、以及技术人员、场地和设备的保障。
吉林大学第一医院申请者：高明、张欣颖、曹鹏宇、蔡鹤