曲美他嗪对PCI术后患者运动耐力的影响
立论依据
研究背景及参考文献：
   随着人们生活水平的提高，饮食种类增多，且生活方式不合理，冠心病成为威胁人类健康的主要疾病之一，目前对于治疗冠心病的方案国际上已经有通用的指南，药物+PCI治疗成为目前首选治疗方案【1】。
    心脏康复治疗是针对经过正规治疗后患者的生活指导、心理疏解、药物应用的新兴综合治疗方案，通过心肺功能测试，测出患者mets值及VO2/kg值，通过此值评估患者目前的运动量，目前有研究表明，VO2/kg及mets是判断患者预后的主要指标【2】。那么提高患者的运动耐力（mets及VO2/kg）成为治疗及 改善患者预后的主要研究方向。
曲美他嗪是冠心病治疗的新兴药物，其通过改善心肌细胞里的线粒体功能【3】，将心肌细胞的脂质代谢转为葡萄糖氧化，促进ATP生成【4】，改善心肌细胞缺血，是冠心病治疗重要药物之一【5】。曲美他嗪是通过改善肌肉细胞线粒体功能，提高能量代谢，因此其除对缺血的心肌细胞有效外，对骨骼肌的力量即运动耐力的恢复是否有效呢？近年来关于上述问题显有报道。为了明确曲美他嗪是否对患者运动耐力有改善，拟进行此实验。
参考文献：
1、 Martin BJ et al. Cardiovascular Fitness and Mortality after contemporary cardiac rehabilitation. Mayo Clin Proc. 2013; 88(55):455-463
2、Li X1, Liu J2, Lin L2, Guo Y2, Lin C2, Zhang C2, Yang B2.    Traditional chinese medicine shuangshenningxin attenuates myocardial ischemia/reperfusion injury by preserving of mitochondrial function.Evid Based Complement Alternat Med. 2014;2014:180965. doi: 10.1155/2014/180965. Epub 2014 Jun 16.
3、Li X1, Liu J2, Lin L2, Guo Y2, Lin C2, Zhang C2, Yang B2.    Traditional chinese medicine shuangshenningxin attenuates myocardial ischemia/reperfusion injury by preserving of mitochondrial function.Evid Based Complement Alternat Med. 2014;2014:180965. doi: 10.1155/2014/180965. Epub 2014 Jun 16.
4、Salerno A, Spoladore R, Bassanelli G, Arioli F, Margonato A. Curr Pharm Des. 2008;14(25):2582-91.
Metabolic therapy of heart failure.
5、Tsioufis K1, Andrikopoulos G, Manolis A. Angiology. 2014 Apr 8. [Epub ahead of print]Trimetazidine and Cardioprotection: Facts and Perspectives.
研究内容及研究方案
1 研究目标、研究内容和拟解决的关键问题；
研究目标：
曲美他嗪对提高PCI患者运动耐力的效果
研究内容：
在应用曲美他嗪1、3、6、12个月，曲美他嗪各亚组与非曲美他嗪对应的各亚组相比，METS值与VO2/kg值是否有显著差异。进而明确曲美他嗪是否可提高PCI术后患者的运动耐力。
拟解决的关键问题：
冠心病患者经过药物或者药物+PCI治疗后，虽然不适症状有所缓解，但其运动能力并未恢复，限制其进行正常生活、工作，对其心理亦造成极大压力。曲美他嗪是否可通过改善心肌细胞能量代谢的方式提高患者运动耐力，从而提高患者生活质量、缓解心理压力、延长患者寿命，这是关键问题。
2 拟采取的研究方法、技术路线、实验方案及可行性分析、统计学方法；
研究方法：
入选就诊于我院行PCI治疗的患者（临床诊断为不稳定型心绞痛）200例(心功能II/III级)。


技术路线：
根据标准分为两大组及2个亚组-------用药前运动耐力的测定-------用药/或不用药后1，3，6，12个月运动耐力的测定------数据统计分析
实验方案：
根据患者术后是否应用曲美他嗪将其分为曲美他嗪组（20mg 3次/日）及非曲美他嗪组；根据患者心功能,将两组分为心功能II级、心功能III级2个亚组，对每组患者在出院后1、3、6、12个月进行心肺运动试验检测，测出患者的METS值，VO2/kg来评估患者运动耐力。比较在应用曲美他嗪相同时间内，两组的各亚组之间运动耐力是否有差别。预期结果：1、在应用曲美他嗪1、3、6、12个月，曲美他嗪各亚组与非曲美他嗪对应的各亚组相比，METS值与VO2/kg值无显著差别。2、在应用曲美他嗪1、3、6、12个月，曲美他嗪各亚组与非曲美他嗪对应的各亚组相比，METS值与VO2/kg值有显著差异。预期结论：1、曲美他嗪可提高PCI术后患者的运动耐力。2、曲美他嗪不影响PCI术后患者运动耐力。
可行性分析：
吉林大学第一医院心血管诊治中心床位200余张，月PCI患者约300余人，可以充分保证患者的数量以作对照研究。心脏康复中心是中国心血管康复委员会的康复培训基地，有人力、物力及场地的优势以开展心肺功能的测定和实施。从而可以保障本研究的顺利开展。
统计学方法：
应用SPSS16.0统计软件进行分析，计量资料以平均数±SD表示，组间比较采用独立样本t检验，计数资料采用卡方检验，相关性分析采用Pearson相关分析，P值小于0.05，被认为有显著的差异。
3.研究计划及预期研究成果。
2015年1月---3月：患者的随机筛选和入组工作。
2015年4月：用药前的心肺功能测定
2015年5月---2016年4月：用药后1，3，6，12个月的心肺功能测定，和脱组情况分析与数据整理
2016年5月---6月 实验结果分析和结果初期发表
2016年6月---9月 论文写作投稿及根据审查意见补充试验试验数据
2016年10月-12月 完成论文的投稿接受并解题。
研究基础
研究工作成绩：
1.Ito D, Ito O, Cao P, Kanazawa M, Kohzuki M. Disability prevention of cardiovascular and chronic kidney diseases: Effect of exercise training on blood pressure and the expression of nitric oxide synthase in spontaneously hypertensive rats. Proceedings of the 4th World Congress of the International Society of Physical and Rehabilitation Medicine 621-623, 2007
2.Cao P, Ito O, Guo Q, Chang Y, Ito D, Muroya Y, Takashima K, Kanazawa M, Kohzuki M. Disability prevention of cardiovascular and chronic kidney diseases: Effect of a combination therapy with exercise training and superoxide dismutase mimetic on blood pressure and nitric oxide synthase in spontaneously hypertensive rats. Proceedings of the 5th World Congress of the International Society of Physical and Rehabilitation Medicine 13-14, 2009
3.Chang Y, Ito O, Cao P, Tan L, Takashima K, Muroya Y, Ito D, Kanazawa M, Kohzuki M. Disability prevention of metabolic syndrome: Effects of exercise training on steatosis and fatty acid metabolisms in the liver of Zucker fatty rats. Proceedings of the 5th World Congress of the International Society of Physical and Rehabilitation Medicine 18-19, 2009
4.Ito D, Ito O, Mori N, Muroya Y, Cao P, Takashima K, Kanazawa M, Kohzuki M. Atorvastatin upregulates the expression of nitric oxide synthases with Rho-kinase inhibition and Akt activation in the kidney of spontaneously hypertensive rats. J Hypertens 28: 2278-2288, 2010
5.Cao P, Ito O, Guo Q, Ito D, Muroya Y, Rong R, Mori T, Ito S, Kohzuki M. Endogenous hydrogen peroxide upregulates the expression of nitric oxide synthases in spontaneously hypertensive rats. J Hypertens. 29:1167-74, 2011
6.Cao P, Ito O, Ito D, Ron R, Muroya Y, Sakuyama A, Mori N, Kohzuki M. SOD mimetic tempol enhances exercise training-induced nitric oxide synthases in spontaneously hypertensive rats. J Hypertens (in press)
7.Ito D, Ito O, Cao P, Mori N, Suda T, Muroya Y, Takashima K, Kohzuki M. Effects of exercise training on NO synthase expression and phosphorylation in the kidney of spontaneously hypertensive rats. (submitted)
8.Muroya Y, Ito O, Takashima K, Ito D, Cao P, Kohzuki M. Albuminuria exacerbates fatty acid oxidation with down-regulation of PGC-1? in the rat kidney. (submitted)
9.Cao P, Ito O, Ito D, Ron R, Muroya Y, Sakuyama A, Mori N, Kohzuki M. Effects of exercise training on hydrogen peroxide and NO production. Hypertension (submitted)
已经具备的实验条件：
　　吉林大学第一医院心血管内科康复中心，日常工作负责给患者做出院前康复检查、健康指导及负责患者术后定期的随访门诊（随访频率：1、3、6、12个月，以后隔半年复查1次）。具体工作包括健康教育（危险因素评估、睡眠指导、心理咨询、营养处方、戒烟等）、肌力测定、SPPB评定、动脉硬化检测、内脏脂肪测定、心肺运动负荷试验（CPX），以及体外反搏治疗和运动疗法治疗（运动处方制定）等。有足够的患者群、以及技术人员、场地和设备的保障。
吉林大学第一医院申请者：郑杨、曹鹏宇、蔡鹤、张新颖、高明