消化在线: 曲美他嗪对择期PCI相关心肌损伤
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曲美他嗪对择期PCI相关心肌损伤的干预作用
立论依据
近些年来，急性心肌梗死、不稳定型心绞痛等缺血性心脏病患者逐年增多，在其长期治疗中，除传统药物仍占据重要地位以外，一些新型药物不断涌现。曲美他嗪、雷诺嗪与左卡尼汀均属于缺血性心脏病的代谢治疗药物，其中又以曲美他嗪应用最为广泛。曲美他嗪是一种能够改善心肌能量代谢的抗缺血药物，其治疗心绞痛、心肌梗死的作用已被人们所熟知。此外，经皮冠状动脉介入治疗(percutaneous coronary intervention， PCI)已经成为冠心病的主要治疗手段之一，为许多患者解决了冠脉血管狭窄或闭塞的问题。然而球囊扩张、支架释放、缺血再灌注等因素均可以导致心肌损伤，从而产生不良后果，影响该种治疗手段的有效发挥。已有研究证实曲美他嗪可以减少PCI 手术相关心肌损伤[1,2]，但关于术前口服常规剂量的曲美他嗪对择期PCI患者心肌保护作用的研究尚少，另外，曲美他嗪与雷诺嗪、左卡尼汀等其它代谢治疗药物对PCI相关心肌损伤干预作用的比较尚未见报道。本课题拟通过观察PCI术前开始应用常规剂量的曲美他嗪、雷诺嗪或左卡尼汀等药物对行择期PCI患者心肌酶、肌钙蛋白I、C反应蛋白、白细胞介素-2等指标的变化，评价并比较曲美他嗪等代谢治疗药物对择期PCI 患者的心肌保护作用，从而在临床工作中为减少PCI相关心肌损伤提供新的治疗思路，使更多缺血性心脏病患者从PCI治疗中受益。
参考文献
[1]Bonello L, Sbragia P, Amabile N, et al. Protective effect of an acute oral loading dose of trimetazidine on myocardialinjury following percutaneous coronary intervention. Heart, 2007, 93(6): 703-7.
[2] 陈韵岱, 赵立坤, 田峰, 等. 曲美他嗪对冠状动脉介入治疗患者的心脏保护作用. 中华内科杂志, 2010, 49: 473-476.
研究内容及研究方案
1.研究目标、研究内容和拟解决的关键问题
本研究拟通过对行择期PCI患者术前术后心肌酶、肌钙蛋白I、C反应蛋白、白细胞介素-2等心肌损伤标志物与炎症反应标志物的检测，比较择期PCI术前开始应用常规剂量的曲美他嗪、雷诺嗪或左卡尼汀对择期PCI相关心肌损伤的干预作用，从而为减少PCI心肌损伤提供理论依据，在缺血性心脏病患者中更好地发挥PCI手术的治疗效果。
2.拟采取的研究方法、技术路线、实验方案及可行性分析、统计学方法
本研究拟入选在我科心内科住院并行择期PCI的急性心肌梗死或不稳定型心绞痛患者，于术前72 h按照随机数字表方法随机分为四组，即对照组、曲美他嗪组、雷诺嗪组和左卡尼汀组。对照组接受阿司匹林、β 受体阻滞剂、他汀类药物等冠心病常规药物治疗，后三组在上述治疗的基础上于术前72 h 开始服用常规剂量的曲美他嗪（每次20mg，每日3次）、雷诺嗪（每次500mg，每日2次）和左卡尼汀（每次1g，每日2次），一直服用至术后采血结束。四组分别于术前、术后12 h、术后18 h、术后24 h 抽血检测心肌酶、肌钙蛋白I（cTnI）、血小板平均体积（MPV）水平、C反应蛋白，即刻送检我院检验科检测。并留取上述各时间点的静脉血，离心收集血浆，置于- 70℃冰箱里妥善保存，统一检测白细胞介素-2、干扰素-γ等指标。
可行性：曲美他嗪、雷诺嗪与左卡尼汀属于缺血性心脏病的代谢治疗药物，三种药物在药物使用说明书的适应症方面均明确注明能够改善心肌缺血、抗心绞痛，适用于缺血性心脏病患者，本研究入选对象为不稳定型心绞痛或急性心肌梗死患者，服用上述药物均有合理的适应症。我院急诊化验室24小时均可进行心肌酶、肌钙蛋白I等指标检测，我科实验室具备离心机、酶标仪等实验设备，对本研究拟采用的各项指标均能及时、精确检测。
统计学方法：采用SPSS 19.0 软件进行统计学分析。计量资料以均数±标准差表示，组间比较采用t 检验。计数资料用百分比表示，采用χ2检验进行组间比较。各组不同时间点的比较采用重复测量设计的方差分析，并采用q 检验进行两两比较。以P <0.05 认为差异有统计学意义。
3.研究计划及预期研究成果
拟于1年内完成病例收集、结果处理与分析、论文撰写与发表。
预期研究成果：我们推测，曲美他嗪、雷诺嗪与左卡尼汀作为代谢治疗药物，均应该能够对择期PCI患者发挥心肌保护作用，其中又以曲美他嗪作用更为明显。炎症反应是PCI相关心肌损伤的发生机制之一，上述代谢治疗药物应能够减少择期PCI患者围手术期C反应蛋白、白细胞介素-2等炎性因子的水平。
本研究预期将于国内、外核心期刊发表2篇以上研究论文。
研究基础
本人为硕士研究生，在读博士，主要从事冠心病的相关研究。自2007年至今发表中英文文章12篇，参与编著《难治性高血压》、《冠心病》、《心血管病安全用药手册》、《心血管内科进修医师问答》、《临床心律失常与电生理》等书籍多部。通过前期对曲美他嗪与尼可地尔对PCI相关心肌损伤干预作用的研究已经证实，术前72h开始服用常规剂量的曲美他嗪能够对PCI患者产生心肌保护作用，然而曲美他嗪对PCI患者围手术期白细胞介素-2、干扰素-γ等炎性因子的影响，以及曲美他嗪和雷诺嗪、左卡尼汀等其它代谢治疗药物对择期PCI干预作用的比较尚有待进一步研究。
已发表的相关文章：
裴玮娜,谢瑞芹, 崔炜, 等. 曲美他嗪与尼可地尔对经皮冠状动脉介入治疗相关心肌损伤干预作用的比较. 中国循环杂志, 2014, 29: 256-260.
本项目组所在的科室是河北省较早的几个硕士及博士点之一，经过多年的学科建设和实验室建设，已有较好的实验研究基础，具备离心机、酶标仪等主要实验设备。我院检验科亦能全天24小时对心肌酶、肌钙蛋白I等指标进行及时检测。但由于本研究拟于术前术后多个时间点对患者进行抽血检验，部分检验费需要由研究者承担。
裴玮娜河北医科大学第二医院