消化在线: 美沙拉秦个体化治疗
来源：
eHealth：在轻至中度溃疡性结肠炎美沙拉秦个体化治疗采取自我管理的网上资源
背景：通过采取自我管理的网络基础方案改善短期疾病过程，个体化美沙拉秦对溃疡性结肠炎复发的治疗。
方法：对轻度至中度溃疡性结肠炎患者使用美沙拉秦治疗3个月的前瞻性、开放性、网络指导研究。患者每周一次在网上完成简化临床结肠炎临床活动度评分（SCCAI）和粪钙卫蛋白（FC）登记：www.meza.constant-care.dk。将SCCAI与FC汇总，得出炎症负担总分（TIBS）。深缓解是指SCCAI≤1分，FC=0分，以及TIBS≤1分。
结果：共有95例患者（62%女性；中位年龄45岁）参加研究，被分配给予每天4.8 g美沙拉秦。其中82例（86%）患者依从网络疗法，完成为期3个月的网络指导美沙拉秦治疗。在这82例依从患者中，72例（88%）继续接受美沙拉秦，10例（12%）需要补救治疗。第第0周至第12周，患者平均SCCAI（4.6对比1.6，P<0.001）、平均FC（437对比195，P<0.001）和平均TIBS（6.7对比2.4，P<0.001）显著下降。根据TIBS数值（≤1），25%患者在第3周、50%受试者在第5周以及88%患者在第12周将美沙拉秦的剂量减少至2.4 g。
根据总炎症负担得出的疾病活动度
总体上，72/82例患者（88%）有应答（TIBS≤1分，绿色区域和TIBS 2-10分，黄色区域），其中67/72例（90%）接受美沙拉秦单药或联用局部5-ASA制剂7/72例（10%），10/82例（12%）患者无应答（TIBS>10分，红色区域），其中3例患者补救治疗需要类固醇，3例患者需要免疫抑制剂（硫唑嘌呤），或4例患者需要生物制剂。启动补救治疗的中位时间为50（范围30-90）天。在应答者中，65/72例（90%）在接受美沙拉秦单药后发生疾病缓解（完全缓解者），而7/72例（10%）为部分缓解者，需要在研究开始后中位25（范围20-35）天内接受额外的局部5-ASA制剂（图2）。
从第0周至第12周，所有患者的SCCAI、FC和TIBS平均值±SD发生统计学显著下降：4.6 ± 1.9对比1.6 ± 2.0，P<0.001；437 ± 568对比195 ± 385，P<0.001；以及平均TIBS 6.7 ± 3.2对比2.4 ± 3.2，P<0.001（图3-5）。
12周SCCAI和TIBS变化缓解的Cox回归分析以及风险比（HRs）显示，疾病持续时间短（≤5年）的UC患者与疾病持续时间长（>5年）的患者相比，应答显著更差：SCCAI（HR，0.26；95%置信区间[CI]，0.13-0.51；P<0.001）和TIBS（HR，0.30；95% CI，0.15-0.60；P<0.001）。未接受学历教育的患者比接受学历教育的患者更有可能发生缓解：SCCAI（HR，2.74；95% CI，1.31-5.74；P<0.01）。然而，女性不太可能对美沙拉秦治疗发生SCCAI应答（HR，0.42；95% CI，0.24-0.77；P<0.01）。
此外，基线SCCAI（HR，0.63；95% CI，0.51-0.77；P<0.001）、FC（HR，0.88；95% CI，0.83-0.94；P<0.01）和TIBS（HR，0.82；95% CI，0.74-0.91；P<0.001）水平高与应答更差显著相关（表2）。
至SCCAI、FC和TIBS缓解时间的Kaplan-Meier曲线（图6）描述，50%患者在第3周达到SCCAI缓解（SCCAI评分≤1），在第1周达到FC缓解（FC≤ 100 μg/g粪便），以及TIBS在第5周达到缓解（TIBS评分≤1）。
根据TIBS缓解数值，第3周25%患者、第5周50%患者和第12周88%患者的美沙拉秦剂量减少至2.4 g（图6）。
SCCAI与FC从基线至研究结束的变化之间有弱的相关性（r=0.3，P=0.007）。类似地，也观察到SCCAI和简短炎症性肠病生存质量问卷（SIBDQ）变化的弱相关性（r=0.4，P<0.0001）。相关性分析显示，当观察到基线SCCAI数值更高时，在研究结束时会观察到SCCAI数值的减少更大。此外，研究开始时SCCAI/FC/SIBDQ数值越高，观察到SCCAI（r= -0.6，P<0.001）/FC（r= -0.7，P<0.0001）/SIBDQ（r= -0.5，P<0.0001）的减少更大。
美沙拉秦的依从性
先前基线美沙拉秦治疗的依从性表现为视觉模拟量表评分（VAS）中位数88（范围10-100）和医疗依从性评分量表（MARS）中位数23（范围5-25），而研究结束时的依从性表现为VAS中位数100（范围60-100）和MARS中位数24（范围15-25）。将第0周与第12周相比，观察到VAS（P<0.001）和MARS（P<0.001）的统计学显著差异。
健康相关生活质量（QoL）
所有患者在第0周和第12周回答了SIBDQ和SF-12。观察到SIBDQ总分从基线到研究结束显著改善（平均SIBDQ 47对比58，P<0.001）（图7）。类似地，SIBDQ亚组分显著改善：肠道（13对比17，P<0.01）、情绪（15对比17，P<0.01）；全身（10对比12，P<0.01）和社会（10对比12，P<0.01）。
对于SF-12，从基线到研究结束时，SF-12的全部8个项目评分也显著改善：SF（80对比89，P=0.03）、RE（77对比82，P=0.02）、MH（61对比76，P<0.01）、PF（83对比89，P<0.01）、RP（68对比80，P<0.01）、BP（73对比84，P<0.01）、GH（49对比60，P<0.01）和VT（36对比53，P<0.01）。此外，测量MSC评分（平均值218对比248，P<0.01）和PSC评分（平均值226对比253，P<0.01）发现，患者的通用QoL显著改善。
SF-12生命质量量表：由躯体健康（PCS）和心理健康（MCS）两部分组成，共有8个维度：躯体活动功能（PF），躯体功能对角色功能的影响（RP），疼痛（BP），健康总体自评（GH），活力（VT），社会功能（SF），情绪对角色功能的影响（RE），心理功能（MH）。
结论：使用网络指导的美沙拉秦疗法治疗轻度至中度溃疡性结肠炎有助于个体化剂量和改善治疗依从性。研究证明美沙拉秦治疗轻度至中度UC的疗效——显著改善大多数患者的TIBS数值。
图3. 使用美沙拉秦治疗轻度至中度UC的患者SCCAI平均评分从基线到研究期第12周变化的箱线图
图4. 使用美沙拉秦治疗轻度至中度UC的患者FC平均评分从基线到研究期第12周变化的箱线图
图5. 使用美沙拉秦治疗轻度至中度UC的患者TIBS从基线到研究期第12周平均变化的箱线图
图6.使用美沙拉秦治疗轻度至中度UC的患者的12周至SCCAI缓解时间（≤1）、至FC缓解时间（≤100 μg/g粪便）和至TIBS缓解时间（≤1）的Kaplan-Meier曲线。
Ref：Natalia Pederen,MD,Peter Thielsen,MD,Lars Martinsen,MD,et al.eHealth: In-dividualization of Mesalazine Treatment Through a Self-managed Web-based Solution in Mild-to-moderate Ulcerative Colitis.Inflamm Bowel Dis,2014,0(0):1-10.