消化在线: 粪便钙卫蛋白指导的美沙拉秦
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粪便钙卫蛋白指导的美沙拉秦治疗溃疡性结肠炎的剂量：经过概念证明但需要更多数据
口服美沙拉秦仍然是诱导和维持轻度至中度活动期溃疡性结肠炎（UC）的首选一线治疗。UC是一种黏膜疾病，特点是结肠部位广泛存在连续炎症。已经开发了不同的口服药物前体以及缓控释制剂的美沙拉秦将药物递送到结肠炎症部位。尽管给药系统有差异，但是不同药物前体和制剂的有效性相似。
最初临床试验显示，2.0至4.8 g/d的美沙拉秦缓控释制剂对轻至中度活动期UC有效，较高诱导剂量（范围4.0-4.8 g/d）的有效性可能大于较低剂量（范围1.6-2.4 g/d）。随后的随机对照试验“评估新剂量的安全性和临床疗效”（ASCEND）考察了缓释美沙拉秦（Asacol；Procter and Gamble Pharmaceuticals，Mason，OH）2.4或4.8 g/d对轻度至中度活动期UC患者产生的剂量依赖性作用。 ASCEND I 试验未显示2.4 g/d与4.8 g/d剂量在完全缓解或基线至第6周治疗反应（主要终点）方面的差异。仅包括中度活动期UC患者的亚组分析显示，接受缓释口服美沙拉秦4.8 g/d的72%患者（76例中的55例）和接受2.4 g/d的57%患者（93例中的53例）达到了主要终点（P = 0.0384）。这影响了ASCEND II 试验的招募（当时还在进行中），应该主要招募中度活动期UC患者。主要疗效人群包括患有中度活动期UC的268例患者，其中72%（124例中的89例）接受4.8 g/d的患者达到完全缓解或者基线至第6周的治疗反应，相比之下，59%（130例的77例）接受2.4 g/d的患者达到完全缓解或者基线至第6周的治疗反应（P = 0.036）。ASCEND III 试验-一项为期6周的非劣效性研究，表明70%（389例中的273例）接受4.8 g/d美沙拉秦的患者在第6周达到治疗成功，相比之下，66%（383例中的251例）接受2.4 g/d的患者在第6周达到治疗成功，因此达到了非劣效性的主要目的。 此外，43%接受4.8 g/d美沙拉秦的患者在第6周达到临床缓解，相比之下，35%接受2.4 g/d的患者在第6周达到临床缓解（P = 0.04）。
注意所有ASCEND和MMX美沙拉秦研究均发现2.4和4.8 g/d美沙拉秦给药剂量的安全性相似也很重要。
钙卫蛋白是一种来源于中性粒细胞、36千道尔顿、结合钙和锌的蛋白质，占粒细胞胞浆蛋白的60%，可在粪便中检测到。炎症性肠病（IBD）患者的粪便中存在钙卫蛋白可看做与中性粒细胞向胃肠道的内流成正比，因此是炎症的替代标志物。因为当放在室温下储存1周时能在粪便中保持稳定，所以也是工作的实用生物标志物。不幸的是，FC不是特异性生物标志物，因为在肠易激综合征和结肠恶性肿瘤患者中检测到FC水平升高。因此，使用FC作为IBD特异性疾病活动度的生物标志物归根到底是使用内窥镜或具有良好特异性和敏感性的临床相关临界水平。作为预测IBD患者复发的一个标志物，包括6项前瞻性研究（354例克罗恩氏病和318例UC患者）的最近一项荟萃分析显示汇总阳性似然比为2.81，表明复发患者发生FC浓度升高的可能性比非复发患者高3倍。
在Osterman等人的研究中，作者将尽管FC浓度等于或大于50 mg/kg但发生临床缓解的52例UC患者随机分组，给予口服MMX美沙拉秦3 g/d或更少剂量治疗，以期在6周内继续使用当前美沙拉秦剂量或将其剂量增加2.4 g/d。随机化6周的主要终点是指在FC浓度小于50 mg/kg时发生持续临床缓解。与继续接受原始给药方案的患者（3.8%；26例患者的1例）相比，剂量递增患者（26.9%；26例患者的7例）中有更多人达到FC浓度小于50 mg/kg（P = .0496），不过患者人数很少。
Ref：NIELS VANDE CASTEELE, WILLIAM J. SANDBORN. Fecal Calprotectin–Guided Dosing of Mesalamine in Ulcerative Colitis: Concept Proved but More Data Needed. Clinical Gastroenterology and Hepatology 2014