消化在线: 高剂量和低剂量口服缓释美沙拉秦
来源：
高剂量和低剂量口服缓释美沙拉秦治疗儿童轻度至中度活动期溃疡性结肠炎
目的：本研究旨在患有轻度至中度活动期溃疡性结肠炎儿童的随机、双盲、活性对照研究中评估高、低剂量口服缓释美沙拉秦的安全性和有效性。
方法：招募年龄5岁至17岁、小儿溃疡性结肠炎活性指数（PUCAI）评分为≥10并且≤55、直肠出血和大便次数的截尾Mayo分数≥1的患者。他们分别在低剂量组（27-71mg/g?天）或高剂量组（53-118 mg/g?天）中接受依赖于其体重的口服剂量、缓释美沙拉秦，为期6周。主要终点是治疗成功率，其定义为达到缓解（PUCAI分数<10）或部分缓解（PUCAI分数≥10且与基线相比下降≥20分）的患者比例。次要终点包括截尾Mayo分数与疾病活性变化的整体评估。
结果：改良的意向治疗人群包括招募的81/83例患者。美沙拉秦低剂量和高剂量组患者通过PUCAI判定的治疗成功率分别达到23/41（56％）和22/40（55％）（P=0.924）。各组之间截尾Mayo分数（低剂量组30例患者[73％]和高剂量组28例患者[70％]）与其他有效性结果没有差异。不良事件类型和严重程度与前期报告的成人溃疡性结肠炎研究一致，组间无差异。
总体而言，40％高剂量组患者在基线时有全结肠炎，而低剂量组为24％。尽管如此，低剂量组和高剂量组中位PUCAI分数相似，分别为30和35分。每组约三分之二患者进入研究6周内进行了胃镜检查。
整个研究期间，低和高剂量组分别有95％和98％患者对其研究药物的依从性≥85％。两组不到一半的患者报告研究入组前曾暴露于口服美沙拉秦（或柳氮磺吡啶），低剂量组和高剂量组分别为18例和16例患者。
低剂量美沙拉秦组患者接受27-71 mg/g?天，与之相比高剂量组为53-118 mg/g?天。低剂量组和高剂量组分别总共有23/41例（56.1％）和22/40例（55.0％）患者达到PUCAI定义的治疗成功（差异的95％CI为-22.7~20.5，P=0.924）。根据截尾Mayo分数评估，绝大多数患者达到治疗成功（表3）。大约78％患者在第6周/停药周疾病活性有改善（显著、中度或轻度改善），根据疾病活性变化的整体评估，约一半患者表现出临床上显著的改善（表4）。
趋于更多和更高的高剂量组患者发生粪便生物标志物（特别是乳铁蛋白）减少，但未达到统计学显著性（表5）。
安全性
在低剂量组安全性研究人群中报告了23起（56.1％）治疗中出现的不良事件（TEAEs），高剂量组为21起（51.2％）（表6）。在≥5％患者中发生的TEAEs，包括低剂量组溃疡性结肠炎加重、鼻咽炎、头痛、头晕和鼻窦炎，以及高剂量组鼻咽炎、疲劳和发热。因不良事件退出研究的患者数量和百分比分别为低剂量组5例患者（12.2％，报告了6起AEs），高剂量组2例患者（4.9％，报告了3起AEs）（补充表S3，http://links.lww.com/MPG/A368）。除了低剂量组3例溃疡性结肠炎发作，其他3起不良事件均报告导致低剂量组过早停药，这3起不良事件为腺病毒感染、硬化性胆管炎或胰腺炎。在高剂量组，1例患者因血清淀粉酶和脂肪酶水平升高而退出，1例患者因上腹部疼痛退出。
大多数不良事件被列为轻度或中度。在所报告的TEAEs中，低剂量组2起（4.0％）是重度的，高剂量组7起（17.1％）是重度的。研究过程中未出现死亡。
结论：高剂量、低剂量口服缓释美沙拉秦短期治疗儿童轻度至中度活动性溃疡性结肠炎是同等有效的，使用任一剂量没有特定的受益或风险。
Ref: Winter HS, Krzeski P, Heyman MB, et al. High- and Low-Dose Oral Delayed-Release Mesalamine in Children With Mild-to-Moderately Active Ulcerative Colitis. J Pediatr Gastroenterol Nutr. 2014 Dec;59(6):767-72.