消化在线: 硫唑嘌呤的血药浓度
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背景和目的:硫唑嘌呤(AZA)被广泛用于炎症性肠病(IBD)的治疗。AZA是由具有基因多态性的巯基嘌呤甲基转移酶(TPMT)分解代谢。也有报道,5-氨基水杨酸(5-ASA)能抑制TPMT的活性,增加6-硫鸟嘌呤核苷酸(6-TGN,AZA的代谢产物)血药浓度导致不良反应数量增加。此研究将调查单核苷酸多态性(SNPs)相关的基因表达差异影响AZA在与5-ASA联合治疗中的药物代谢的情况。
方法:用基因型表达分析方法,确定基因生物标志物以预测6-TGN血药浓度。通过分析药物诱导的淋巴细胞单体型图的早期RNA等位基因不平衡表达(EAI),基因型表达分析能确定关键性的药理学单核苷酸多态性。我们收集38位用AZA治疗的炎症性肠病患者的血液样本,以及从临床样本中尝试获得的单核苷酸多态性的证据。
结果:在淋巴细胞单体型图调查中由于AZA和5-ASA诱导的等位基因不平衡表达的大量单核苷酸多态性被基因型表达分析确认。在IBD患者血液样本中,各单核苷酸多态性被分析。在这些单核苷酸多态性中,还发现了几种AZA/5-ASA诱导的尚未被描述。SLC38A9中的SNPs显示与患者6-TGN血药浓度特殊的相关性。
结论:基于这些结果,基因型表达分析和患者基因型似乎是确定个体药物反应差异和对AZA/5-ASA的不良反应的有用途经。这项研究提供了优化IBD患者AZA/5-ASA治疗的基因生物标志物的有用信息。

Ref: Kazuhiko Uchiyama et al..New Genetic Biomarkers Predicting Azathioprine Blood Concen-trations in Combination Therapy with 5-Aminosalicylic Acid[J].PLOS ONE,2014,4(9).