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消化在线: IBD诊断中的血清和尿代谢物组学识别

来源:

摘要:
目标:
    评估血清和尿代谢物组学分析在IBD诊断和监视中的效用。
方法:
    从24例溃疡性结肠炎(UC)患者、19例克罗恩病(CD)患者和17例健康对照患者那里收集血清样本和尿样。用临床结肠炎活动指数评估UC的活动性,用Harvey-Bradshaw指数评定CD的活动性。使用质子核磁共振 (NMR)对血清样本和尿样分析。所有频谱输出到Matlab进行预处理,并得到了血清和尿液的两个数据矩阵。在化学计量学分析之前,两组数据都用单位方差法测量。用偏最小二乘判别分析(PLS-DA)对代谢物识别的差异进行评估。受试者工作特征曲线(ROC曲线)和曲线下面积被用来评估获得的PLS-DA模式的质量和预测性能。用STATISTICA 10 的Mann-Whitney-Wilcoxon检验和学生t 检验(α = 0.05) 对负责分离的代谢物组进行检验分析。 
结果:
    活动性IBD和缓解期IBD患者组的对比提供了良好的PLS-DA模式(血清P值0.002,尿P值0.003)。可以区分这些组的代谢物组是:可以区分这些组的代谢物组是:N-乙酰化合物和苯丙氨酸(血清中上调),低密度脂蛋白和极低密度脂蛋白(血清中降低)以及甘氨酸(尿中增加)和乙酰乙酸酯(尿中含量减少)。代谢物组在活动性IBD患者和健康受试者有明显差异。提供给PLS-DA模式一个很好的分离(血清P值< 0.001,尿液P值<0.003)结果发现最强生物标志物的代谢物组有:亮氨酸,异亮氨酸,3 - 羟基丁酸,N-乙酰化合物,乙酰乙酸,甘氨酸,苯丙氨酸和乳酸(在血清中增加的),肌酸,二甲基砜,组氨酸,胆碱及其衍生物(在血清中降低),以及柠檬酸盐,马尿酸盐,葫芦巴碱,牛磺酸,琥珀酸盐,2 - 羟基异丁酸酯(尿中降低)。基于血清和尿液样本分析,在CD和UC患者间,PLS-DA模式未发现有明显分离。尽管单变量的统计分析中活动性CD的患者的血清中的一种代谢物(甲酸盐)明显更低,对比缓解期和活动期患者时,CD患者血清中两种代谢产物(丙氨酸和乙酰化复合物)明显更高。和血清样本中获得的结果不同,尿液样本的分析让研究者可以从健康对照受试者中区分出IBD缓解期患者。重要的代谢物组包括上调的乙酰乙酸酯和下调的柠檬酸盐、马尿酸盐、牛磺酸、琥珀酸盐、甘氨酸、丙氨酸和甲酸盐。
结论:
    基于NMR的血清和尿代谢物组识别有可能是有用的工具,用来从缓解期IBD中辨别活动期IBD。

Ref: Dawiskiba T, Deja S, Mulak A, et al. Serum and urine metabolomic fingerprinting in diag-nostics of inflammatory bowel diseases. World J Gastroenterol. 2014 Jan 7;20(1):163-74.

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