消化在线: 贝叶斯网络荟萃分析——比较美沙拉嗪，柳氮磺吡啶，皮质类固醇和布地奈德诱导克罗恩病缓解的效果
来源：
原文：Comparative Effectiveness of Mesalamine, Sulfasalazine, Corticosteroids
解读：贝叶斯网络荟萃分析——比较美沙拉嗪，柳氮磺吡啶，皮质类固醇和布地奈德诱导克罗恩病缓解的效果
Ref:Molodecky NA,Soon IS,Rabi DM,et al.Increasing incidence
and prevalence of the inflammatory bowel diseases with time,based on systematic
review.Gastroenterology.2012;142:46-54.e42;quiz e30.
目前，轻度至中度克罗恩病的诱导治疗仍有争议。美沙拉嗪、柳氮磺胺吡啶、皮质类固醇和布地奈得都是临床上常用于诱导缓解的药物。但究竟哪种药物的诱导缓解率更好呢？最新一项荟萃分析旨在比较不同剂量的美沙拉嗪，柳氮磺吡啶，皮质类固醇和布地奈德对活动性克罗恩病的缓解诱导作用。此项研究使用的数据来源是现有Cochrane综述中的随机对照试验，以及在Medline，EMBASE和CENTRAL搜索到的截止2015年11月的更新文献。研究共纳入22项随机对照研究，共2968个病例数，研究在成年克罗恩病患者缓解治疗中使用布地奈德，柳氮磺吡啶，美沙拉嗪，或皮质类固醇与安慰剂比较或相互比较的情况。其中，美沙拉嗪和布地奈德分别以2.4g/d，6mg/d为界区分低剂量和高剂量组，对皮质类固醇和柳氮磺吡啶的剂量不进行高低分层。研究的主要结果是缓解的病例数，缓解定义为CDAI<150。对于每一个成对比较，贝叶斯随机效应网络荟萃分析根据缓解率计算95％置信区间（CrI）内的优势比（OR）和优势概率。此项研究主要结果如下：皮质类固醇（优势比[OR]=3.80; 95％置信区间[CrI]: 2.48-5.66），高剂量布地奈德（OR=2.96; 95％CrI: 2.06-4.30）和高剂量美沙拉嗪（OR=2.29 ; 95％CrI: 1.58-3.33）在成人克罗恩病的诱导缓解效果均优于安慰剂。皮质类固醇疗效类似于高剂量布地奈德（OR=1.21; 95％CrI: 0.84-1.76），但比高剂量美沙拉嗪（OR=1.83; 95％CrI: 1.16-2.88）更有效。高剂量布地奈德和皮质类固醇明显优于低剂量美沙拉嗪，柳氮磺吡啶和低剂量布地奈德。皮质类固醇也优于高剂量美沙拉嗪（OR=1.83; 95％CrI：1.16-2.88）。柳氮磺吡啶不显著优于包括安慰剂在内的任何治疗。由于不良事件而退出试验的发生率在这些研究中没有明显差异。敏感度分析：2-4g的美沙拉嗪（OR：2.01;
95％CrI：1.24-3.38），9mg的布地奈德（OR：3.03; 95％CrI：1.85-4.73），15mg或18mg的布地奈德（OR：3.72;
95％CrI：1.63-6.83）和皮质类固醇（OR：3.72; 95％CrI：2.24-5.89）均显著优于安慰剂。更高剂量的美沙拉嗪（>4g/d）优于安慰剂的可能性为92％，但无统计学意义（OR：1.84;
95％CrI: 0.75-3.99）。皮质类固醇优于<2g的美沙拉嗪（OR：3.05; 95％CrI：1.09-8.41），2-4g的美沙拉嗪（OR：1.84; 95％CrI：1.03-3.17），3mg或6mg的布地奈德（OR：2.42 ; 95％CrI：1.08-5.51）和柳氮磺吡啶（OR：2.44;
95％CrI：1.21-4.82）。布地奈德9 mg也明显优于3或6 mg布地奈德（OR：2.18; 95％CrI：1.02-4.80）。
当所有美沙拉嗪剂量组合时，美沙拉嗪（OR：1.84; 95％CrI：1.25-2.77），布地奈德（OR：2.90;
95％CrI：1.98-4.30）和皮质类固醇（OR：3.57; 95％CrI： 5.41）均优于安慰剂。其中，布地奈德（OR：1.94; 95％CrI ：1.28-2.90）及皮质类固醇（OR：1.57; 95％CrI：1.06-2.32）均比美沙拉嗪更有效。
此项研究结果与其他研究以及指南一致，证实了布地奈德和皮质类固醇在成人克罗恩并诱导缓解治疗同样有效，而布地奈德的激素相关毒性更小。
尽管激素效果最佳，但是有部分患者不能耐受或者拒绝激素治疗。其他一些研究结论不一致的是，本研究发现2.4g/d以上剂量的美沙拉嗪能有效诱导缓解克罗恩病。虽然其效果不如布地奈德或皮质类固醇，但它仍然是希望避免类固醇治疗的患者的选择之一。可能的原因是因为之前研究中对轻中度克罗恩病的定义差别较大，而本研究则严格限定CDAI评分为150-450。
但本研究也有其局限性，研究仅纳入了严格定义了缓解诱导和疾病严重程度的随机对照试验，评估治疗轻度至中度克罗恩病的有效性。研究为网络荟萃分析，缺乏头对头研究会影响分析的准确度。疾病严重程度，疾病位置，伴随药物和以前的肠切除术等因素也均有可能影响结局。其次布地奈德和不同设计的美沙拉嗪作用于小肠与结肠的特定区域，缺乏RCT对比，难以进行分层分析。对柳氮磺吡啶的分析因仅纳入两篇相关RCT，可能出现偏倚。
本研究得出的结论如下：皮质类固醇和高剂量布地奈德是诱导缓解轻至中度克罗恩病的有效治疗方法。高剂量美沙拉嗪可供希望避免类固醇治疗的患者替代选择。
关键词：网络荟萃分析，克罗恩病，布地奈德，美沙拉嗪。
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