消化在线: 中国儿童炎症性肠病：一项对49例儿童的回顾性分析
来源：
原文：Inflammatory
bowel disease in Chinese children: A retrospective analysis of 49 cases.
Exp Ther Med, 2016, 12(5).
:3363-3368.
解读：中国儿童炎症性肠病：一项对49例儿童的回顾性分析
炎症性肠病（inflammatory bowel disease ，IBD）包括溃疡性结肠炎（ulcerative
colitis，UC）、克罗恩病（Crohn's
disease，CD）及未定型肠炎。IBD在成人及儿童中的发病率均上升。儿童IBD的诊断经常被延误。传统的诊断手段不能发现一部分有小肠累及的CD患者，目前双气囊小肠镜尚未普遍用于儿童检查。关于中国儿童IBD的研究报道较少。
该研究旨在报道中国IBD儿童的临床、诊断及治疗特征。共纳入2001年7月至2012年5月上海复旦大学附属儿童医院的49例儿童IBD患者，诊断标准依据2010年《儿童炎症性肠病诊断规范共识意见》。所有患儿均经历结肠镜检查、上消化道内镜检查及小肠放射造影成像。怀疑小肠累及的患儿还行双气囊小肠镜检查。所有肠段均行多点活检（包括炎症部位及正常组织）。收集的资料包括49例患儿的一般信息、临床表现及体征、实验室检查及治疗方法。记录肠外表现，主要有低体重、腹部包块、口腔溃疡、关节炎、瘘管、肠壁穿孔及皮肤红斑。分别在入院初始、第2周、第8周和第10周对患者行体格检查、实验室检查并计算儿童克罗恩病活动指数，此后每3个月重复上述检查，持续到患儿18岁时。使用沙利度胺的患儿在治疗6个月后行内镜检查。
结果显示，49例儿童IBD患者中30例为男性，19例为女性，男女比例为1:0.63。8例为UC，41例CD。UC与CD比例为1:5.1。UC患儿的年龄为6-15岁，平均年龄为10.4岁，CD患儿的年龄为1-17岁，平均年龄为10.1岁。UC患儿从出现临床症状到诊断的时间间隔平均为10.2个月（0.5-24月），CD患儿则为9.7个月（0.5月-5年）。其中十三例（26.5%）患儿曾被误诊为痢疾。UC患儿中腹痛、腹泻或直肠出血的发病率分别为62.5%、100%及87.5%，CD患儿则分别为75.6%、61%及39%。25%的UC患儿至少出现一种肠外表现，体重偏低、口腔溃疡、关节炎的发生率分别为37.5%、12.5%及12.5%。73.2%的CD患儿至少出现一种肠外表现，体重偏低、口腔溃疡、关节炎及肛瘘的发生率分别为34.1%、26.8%、19.5%及22%。与UC患儿相比，更高比例的CD患儿出现免疫球蛋白IgG的比例升高（>12 g / l）、C反应蛋白（CRP）升高（>20 mg/
l）及红细胞沉降率（ESR）升高（>25 mm/ h）。所有患儿均行结肠镜检查，其中13例患儿行双气囊小肠镜检查，检查中行多点活检。UC患儿组织病理学改变主要位于乙状结肠（75%）、横结肠（50%）或全结肠（50%）。CD患儿则主要位于远端空肠（51.2%）、空回肠（58.5%）或上消化道（41.5%），且70.7%的CD患儿至少出现2处不同肠段病变。组织病理检查显示，UC患儿存在炎性细胞浸润、淋巴滤泡形成等改变，而CD患儿则表现为淋巴细胞及浆细胞聚集，还有29.2%的CD患儿发现了非干酪样肉芽肿。
儿童IBD治疗的目标是减少患儿发育迟缓的发生率。所有患儿均接受标准治疗及营养支持治疗，包括皮质激素、5-氨基水杨酸和免疫抑制剂（6-巯基嘌呤和硫唑嘌呤）。大部分患儿治疗效果良好。另有3例患儿接受英夫利昔治疗，均在首次输注英夫利昔后症状得到明显改善，在后续治疗及随访期间未见明显的副作用。10例患儿接受沙利度胺治疗，6例患儿完成沙利度胺治疗后的随访，治疗3个月后所有患儿均达到完全临床缓解，伴有实验室检查结果显著改善，药物耐受性良好，并停用了激素，内镜检查也提示明显好转。
目前，流行病学研究显示在过去的数十年中IBD发生率显著上升。在一项中国人的研究报道了82例CD和71例UC，男性为主。日本的一项全国性注册研究报道，2003-2006年间新登记的≤16岁的患者中，331例为CD（10.6%），880例为UC（5.9%）。一项法国的研究显示，UC患儿从发病到诊断平均间隔时间约2个月，CD患儿为4个月。表现为腹泻、腹痛、便血的患儿经常被误诊为感染性腹泻，导致正确的诊断被延误。在IBD患者在消化道症状出现前可能出现生长障碍。本研究中的两例患儿就是因为侏儒症状就诊，1-2年后才出现消化道症状。Vermerire等人的研究也证实，CD患者与UC患者相比，IgG比例、CRP、ESR更高。Cai和Liu等人的研究也证实，IgG、ESR都和IBD的发生密切相关。CD可累及消化道任何部位，Castellaneta等人建议肠镜不能确诊的IBD患儿疑似病例，即使没有上消化道症状也应行多点活检。本研究也显示，大部分CD患者有超过两处的病变，病变范围较成人更广泛。传统诊断方法不能确诊一部分小肠受累的CD，本研究中13例患儿行经肛小肠镜检查，其中6例累及结肠和小肠，1例仅累及小肠。双气囊小肠镜被证实是评估小肠受累的CD患者的有效工具，使治疗及时调整以达到临床缓解。改变治疗后大部分患者得到了显著而持续的临床好转，这进一步证实了小肠镜的重要性。
该研究也有些不足。首先UC患儿数量过少，因此需要多中心、大样本的研究。其次，该研究中少量患儿接受沙利度胺治疗，而该治疗的有效性和安全性仍需大样本随机对照试验来评估。
本研究得出的结论认为，在目前的研究中，儿童CD比UC更常见，男性为主。UC和CD患儿最主要的临床表现分别为腹泻和腹痛。UC和CD患儿的主要肠外表现主要有低体重、口腔溃疡和关节炎。更高比例的CD患儿出现IgG、CRP、SER升高。英夫利昔和沙利度胺能使难治性病例达到临床及内镜缓解，且药物耐受性良好。全面评估临床、实验室、内镜及病理生理数据有助于及时诊断IBD。
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