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消化在线: 荟萃分析:巨细胞病毒感染对IBD患者预后的影响

来源:

原文:Effects of cytomegalovirus infection on the prognosis of inflammatory bowel disease patients.

Exp Ther Med. 2016 Nov;12(5):3287-3293.

解读:荟萃分析:巨细胞病毒感染对IBD患者预后的影响

        炎症性肠病(inflammatory bowel disease IBD主要包括溃疡性结肠(ulcerative colitisUC和克罗恩病(Crohn's diseaseCD。因为经常使用免疫抑制剂,IBD患者单纯疱疹病毒(cytomegalovirusCMV)感染的发生率较高。许多研究表明,CMV感染与IBD发生和加重有关,导致预后变差。

        CMV可以在免疫健全的宿主体内引起无症状感染。通常CMV感染引起人类首次感染后,一生均维持潜伏状态。越来越多的证据表明CMV在重症IBD及激素无效的患者中更常见。CMV感染常发生于免疫受损的宿主,据估计,CMV感染率在激素无效的UC患者中约为33-36%,而在重症UC患者中约为21-34%。结肠CMV再激活被认为是UC患者和免疫抑制剂治疗失效患者的病情恶化的因素之一,因为CMV感染的UC患者预后较差。研究证实,肠道局部炎症和额外的免疫抑制剂治疗如皮质激素,可能诱发IBD患者结肠内CMV再激活,此外也有结论不一致报道。因此该研究旨在利用前人的相关研究来进行meta分析以研究CMV感染对IBD预后的影响。

        在以下数据库中全面检索文献:SpringerlinkPubMedWeb of ScienceWiley Online Library、中国生物医学文献数据库、中国知网、万方数据库及维普数据库。纳入搜索的研究发表时间截止20149月。检索使用的CMV关键词为 “cytomegalovirus”“cytomegaloviruses”“salivary gland viruses”“viruses, salivary gland”“'herpesvirus 5, human”IBD关键词为“inflammatory bowel diseases”“inflammatory bowel disease”“bowel diseases, inflammatory”。按照以下标准纳入符合条件的研究:1、临床队列研究;2、纳入研究的对象依据临床、影像学、内镜检查和病理学指标确诊为IBD3、检测CMV方法为PCRELISA4、结果包括CMV阳性和阴性患者的病情发展、皮质激素治疗效果、结肠切除率、重症IBD发生率及疾病累及范围;5、发表研究使用的语言为中文或英文。排除标准为:1、研究仅包括概述或摘要;2、研究中相关信息不全;3、重复发表的文献;4、未发表的研究。两名研究者独立提取文献中的数据信息,包括:第一作者、发表年份、研究设计、所在国家及患者种族、患者性别及年龄、皮质激素治疗效果、疾病持续时间、结肠切除率、病情严重程度及疾病累及范围。然后两名研究者使用Newcastle-Ottawa量表(Newcastle-Ottawa ScaleNOS)独立评估队列研究的方法学质量。纳入研究过程中两人意见不一致时由第三名研究者协助解决。

        使用Stata 12.0软件行数据分析。采用随机效应模型或固定效应模型,分别计算相对危险度(relative riskRR)、标准均数差(standardized mean differenceSMD)及95%可信区间(95% confidence interval95% CI)。这些统计模型用来评估IBD患者预后与激素治疗效果、结肠切除率、重症IBD发生率及疾病累及范围的关系。使用Z检验来检测合并效应量(pooled effect size)的显著性。此外,使用Cochran’s Q检验(P<0.05认为有显著统计学差异)和I2检验来验证纳入试验间的异质性。如果P<0.05I2>50%,提示存在异质性,使用随机效应模型,反之使用固定效应模型。为评估单项研究对整体估计的影响,根据Cochrane 系统评估干预手册(http://handbook.cochrane.org/)行敏感性分析。最后,为确保结果的可靠性,使用漏斗图和Egger’s线性回归法检验出版偏倚(P<0.05提示有显著统计学差异)。

        起始共纳入研究195项,其中含中文研究28项,英文研究167项。然后按照标准排除不适合的研究,最后共有7项研究包含374IBD患者纳入该项meta分析。结果证实,伴有和不伴有CMV感染的IBD患者在如下几个方面存在显著差异:疾病的持续时间 SMD = -0.81,9%95% CI= -1.19 to -0.43 P<0.001)、皮质激素治疗的效果(RR=1.2495%CI=1.02-1.49P=0.029)、结肠切除率(RR=2.1395% CI =1.03-4.40P=0.042)及重症IBD发生率(RR= 1.3295% CI= 1.04-1.67P=0.022)。在IBD累及部位方面,伴有CMV感染的患者与不伴有CMV感染的患者相比,发生全结肠炎的易感性更高(RR= 1.3195% CI=1.01-1.72P=0.045),然而两者在发生左半结肠炎的易感性无明显差别(RR=0.9795% CI=0.72-1.30P=0.828)。

        活动性克罗恩病中CMV的作用尚存在争议。早期研究显示CMV感染与重症活动性IBD、免疫抑制剂高剂量相关。因为潜在的感染再激活,CMV可出现在免疫抑制的IBD患者中,对其疾病严重程度及疾病结局有不利影响。Nowacki等人证实,CMV活性增加与活动性IBD和更长的病程相关。Osaki等人观察到活动性UC患者中CMV感染率低于之前报道的急性重症肠炎及激素依赖性肠炎患者,提示CMV感染与重症IBD发生率相关。对于激素无效或激素依赖的IBD患者,在增加激素剂量和增加免疫抑制剂数量之前建议筛查CMV感染。Leveque等人也证实,IBD患者中高剂量全身激素治疗与CMV检出显著相关。与此同时,CMV在绝大多数健康人群中以潜伏形式存在,因此为了更好地治疗IBD患者,了解疾病累及部位很重要。

        meta分析也存在一些缺陷。首先,优于纳入研究的IBD患者数量邮箱,每个亚组分析中样本的数量非常少,降低了meta分析的准确性。此外,所有纳入的研究均是来自多个电子数据库,以中文或英文发表,这使得结果发生偏移,因为没有纳入其它语言发表的研究及未公开发表的研究。

        最后,该研究结果认为,CMV感染可能与IBD持续时间、皮质激素治疗效果、结肠切除率、重症IBD发生率及累及肠段的部位相关。因此CMV感染应该被视为决定IBD预后的一项重要的生物学指标,确定IBD患者是否存在CMV感染有助于更有效地选择治疗策略。

 


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