消化在线: IBD患者病情加重与锌元素缺乏相关
来源：
原文：Zinc Deficiency is Associated with Poor Clinical
Outcomes in Patients with Inflammatory Bowel Disease
Inflamm Bowel Dis 2017;0:1–6
解读：IBD患者病情加重与锌元素缺乏相关
锌元素是一种重要的微量元素。锌以作为多种酶的辅因子行使功能，包括伤口修复、组织再生、免疫应答等。锌于小肠吸收，因此锌缺乏常见于慢性腹泻等吸收障碍患者中。在IBD缓解期的患者中，这一比例高达15%~40%。多个动物和人体实验均已证明锌缺乏与IBD患者的黏膜炎症相关。其机制包括炎症因子水平的上升、T细胞亚群的增生、粘膜通透性增加等因素相关。本文基于细胞学和组织学层次的研究，进一步观察讨论锌缺乏对于IBD患者临床结果的影响。
实验方法：
样本人群选自2000至2015年间、在规范治疗期间至少验过两次血清锌浓度、且至少随访3个月的IBD患者。
锌浓度的测量：高于0.66μg/Ml为正常；低于0.66μg/Ml为缺乏。
变量与结局：
变量包括:测量锌浓度的年龄、诊断IBD的年龄、性别、种族、是否吸烟、CD相关小肠切除史、至测量锌浓度时的患病时间、CRP、白蛋白水平、用药史。除比较缺锌与不缺锌组患者外，作者还区分了12个月内锌水平恢复正常与未恢复的患者。主要观察的临床结局包括：IBD相关住院时间、IBD相关手术、IBD相关并发症（如营养不良、脱水、贫血、出血、肠梗阻、瘘、脓肿、结肠狭窄）。
此临床实验共记录了773位CD患者和223位UC患者。在CD患者中，女性（P=0.03）、种族（P=0.002）、血清白蛋白低（P<0.001）、高CRP水平（P<0.001）、小肠手术史（P=0.05）被证明与锌缺乏相关。UC患者中仅白蛋白低（P<0.001）和高CRP水平（P<0.001）与锌缺乏相关。药物治疗、年龄、患病时间、是否吸烟在各组患者中对锌缺乏的影响并无统计学差异。
控制以上相关变量后，我们发现锌缺乏与不缺乏CD患者间的CD相关住院时间（P=0.04）、手术（P=0.001）、合并症（P=0.03）的概率是有统计学差异的。与之类似，UC患者的UC相关住院时间（P=0.03）和疾病相关并发症（P=0.07）也是有差异的。
另外，我们还观察了肠道手术部位对血清锌浓度的影响。锌缺乏的CD患者有更高的小肠手术（P=0.007）和大肠手术（P=0.03）手术率。在UC患者中，仅大肠手术率（P=0.07）受锌缺乏影响。
而且，我们还发现营养不良和贫血在锌缺乏的CD患者中更为常见，而肠道出血、新增瘘的发生概率与血清锌浓度无统计学差异。UC患者中未观察到血清锌浓度与并发症间有关联。
上文提到过我们还观察了补充锌元素治疗的效果。CD患者锌浓度的恢复有利于减少住院时间（P<0.001）、手术率（P=0.001）和相关并发症（P=0.001）。UC患者与之类似，住院时间（P=0.01）和疾病相关并发症（P=0.01）均有减少，不同的是手术率并无变化。
讨论：在此单中心IBD队列研究中，我们得出了锌缺乏确实对疾病有影响的结论。IBD患者的锌缺乏可能由多种原因导致：摄入不足、吸收减少、小肠切除史，而锌缺乏又可导致粘膜炎症。锌缺乏可影响粘膜屏障功能、破坏粘膜免疫、激活前炎症因子，从而加重黏膜炎症。
血清锌浓度的平衡是多个因素互相作用的结果。近端胃肠道摄入、粪便流失和组织存储锌的释放决定了血清锌浓度。尽管实体器官内的金属硫蛋白锌是人体锌储量的的最佳标准，但血清锌与之差别并不大。血清锌甚至还有一个优点：急性锌缺乏更易体现在血清锌浓度上，因为总锌储量的变化相对更慢。
本文首次记录了锌缺乏及补充锌对IBD患者临床情况的影响的大队列研究，还观察了患者相关因素对锌缺乏的影响。特别地，由于血清锌多结合于白蛋白、α-2巨球蛋白，我们还观察了血清白蛋白浓度对血清锌浓度的影响—事实是没有明显影响。
最后，此实验还是有一定局限性的：因为临床情况更为复杂，我们在仅控制CRP和白蛋白水平的情况下，不能保证原始肠道炎症的一致性；有的患者锌缺乏的原因就是病情控制不佳，因此他们会更为密切的随访，从而导致偏倚；患者饮食摄入的锌难以控制等。
总结：IBD患者的锌缺乏确实与疾病相关并发症相关，补充锌元素可改善之前锌缺乏的不良后果。以上结果支持对活动期IBD患者的血清锌浓度监控，并对锌缺乏的患者进行替代治疗。未来的研究方向应重点在锌元素的作用通路和IBD患者锌替代治疗的好处上。
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