消化在线: 5-ASA在治疗IBD相关的结肠癌和异型增生中的化学预防作用：一项基于荟萃分析的系统性综述
来源：
原文：Chemopreventive
effects of 5-aminosalicylic acid on inflammatory bowel disease-associated
colorectal cancer and dysplasia: a systematic review with meta-analysis Oncotarget. 2016 Nov 30. doi:
10.18632/oncotarget.13715
解读：5-ASA在治疗IBD相关的结肠癌和异型增生中的化学预防作用：一项基于荟萃分析的系统性综述
IBD是结直肠癌（CRC）的独立危险因素之一。UC患者结直肠癌的风险10年为2%，20年为8%，30年为18%；CD患者的CRC发生率是正常人的4.5倍。因此改善肠道炎症不仅能减缓IBD的进展，也能够预防部分IBD相关恶性肿瘤的发生。5-ASA作为常用的IBD治疗药物能够阻止炎症的发生并促进粘膜愈合。但5-ASA是否能够在IBD相关的CRC和异型增生中起到化学预防作用仍然存在争议。之前的研究大多是基于人群或基于临床数据，存在一定的选择偏倚。并且CRC和异型增生、不同IBD类型，5-ASA剂量，地域这些相关因素应该独立分析以取得更准确的结果。为此，南京医科大学附属医院的研究者进行了荟萃分析以评估5-ASA对于IBD相关的结肠癌和异型增生中的化学预防作用。
此项荟萃分析共纳入了26篇文献，包括了1958个病例（发生CRC或异型增生的IBD病人）和13492个对照（未发生CRC或异型增生的IBD病人）。
1.5-ASA对于CRC及异型增生的化学预防效果
26项研究中有9项是基于人群的，17项是基于临床的。总体上说5-ASA能够降低降低CRC和异型增生的风险（OR
= 0.58，95%CI 0.45-0.75）。如果根据研究场景区分，基于临床的研究提示5-ASA具有保护作用，但基于人群的研究则不能得出该结论。原因可能有以下几个：基于临床的研究中1）IBD患者病情更重，CRC和异型增生的发生率更高，2）患者的服药依从性较好，3）对于其他相关因素的记录更为齐全，4）更易出现选择偏倚，5）研究与研究之间异质性较小。
如果按照根据结局划分，以CRC为结局的研究表明5-ASA具有保护作用，但以异型增生或异型增生/CRC为结局的研究则不能得出同样的结论。异型增生的特点决定了以/包含异型增生为结局的研究更容易受到感染：异型增生的诊断遗漏率与CRC比相对高，且很有可能在开始5-ASA治疗前患者已有异型增生；散发的异型增生发生率远高于CRC。
2.不同IBD类型中5-ASA的预防效果
因为CD和UC有不同的疾病特点，故该荟萃分析将UC、CD分开单独进行研究。26项研究中有17项针对UC患者。不论是基于临床还是基于人群，研究均表明5-ASA能够降低UC患者的CRC和异型增生发生率。以CRC为结局的研究表明，5-ASA对于UC患者具有保护作用，以异型增生或异型增生/CRC为结局的研究中5-ASA的预防作用并不显著。
5项针对CD患者的研究表明5-ASA对于CRC和异型增生均没有化学预防作用，该保护作用与研究场景无关。其中4项以CRC为结局的研究显示运用5-ASA能够降低CRC发生率，另一项以异型增生为结局的并不能得出相应结论。
3.5-ASA剂量对预防效果的影响
有3项研究采用柳氮磺胺吡啶治疗，其结果显示无论高低剂量的药物对于CRC和异型增生均无保护作用。而另外4项研究采用美沙拉嗪，其结果显示同低剂量美沙拉嗪（<1.2克/天）治疗相比，接受高剂量美沙拉嗪的患者CRC或异型增生的发生率更低。
4.不同地域5-ASA的预防效果
26项研究中有12项在欧洲展开，9项在北美展开，4项在亚洲展开，1项在欧洲和北美同时展开。在亚洲和欧洲开展的研究表明5-ASA具有保护作用，但在北美及北美和欧洲同时展开的研究显示5-ASA并不能够预防CRC和异型增生的发生。地域差异对于5-ASA保护效果影响的机制尚不明朗，饮食习惯、生活方式、基因易感性、种族等差异可能与其有关。
IBD相关肿瘤的发生涉及多方面因素。该荟萃分析还指出发现家族史（一级亲属有CRC病史）使得IBD患者发生CRC的风险翻倍；PSC是UC病人发生CRC的独立危险因素；吸烟能够降低IBD患者出现CRC或异型增生的比例（基于6篇文献），尽管其中1篇文献明确指出吸烟对于IBD患者预防CRC及异型增生是不利的。
综上，该荟萃分析表明5-ASA对于CRC有化学预防作用（对于异型增生则没有）；同CD患者比，5-ASA在UC患者中的预防效果更为明显；>1.2克/天的美沙拉嗪治疗能够降低IBD相关肿瘤风险。这些结论需要更大的样本、更长的随访周期来进一步证实，但对于IBD病人，尤其是发生CRC风险较高的病人，早期诊断，加强肠镜检测，积极使用抗炎药物对于预防和及早治疗CRC是非常必要的。
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