消化在线: IBD 对育龄妇女的影响
来源:
原文:Management of Inflammatory Bowel Disease During Pregnancy(Dig Dis Sci DOI 10.1007/s10620-016-4139-9)
解读:IBD 对育龄妇女的影响
由于IBD(包括克隆恩病CD和溃疡性结肠炎UC)经常影响育龄期妇女,因此患有IBD的年轻女性应该在孕前进行健康指导。本文对包括生育能力,IBD对怀孕的影响或怀孕对IBD的影响,药物治疗或手术对妊娠和胎儿的影响,推荐生产方式以及母乳喂养的可能性进行解读。
一、IBD患者的生育能力
患有IBD的女性比健康女性的生育愿望低。这种“自发的丁克”思想一方面担心将疾病遗传给孩子,另一方面与她们疲劳状态所致的性欲降低,性活动减少有关等。尽管最近有研究报道活动性CD的患者生育率低,但基于社区和人群的研究提示其生育率在5%-14%,而这个数字一般人群是相似的。
在患有CD的育龄妇女中,其卵巢储备功能下降。与单纯药物治疗相比,手术治疗CD可能降低女性患者的生育能力。在手术之前,UC女性的生育率与一般人群相当。但手术之后,UC患者生育力降低非常明显。
二、妊娠期手术
一般来说,患有IBD孕妇的手术适应症与其他非怀孕妇女没有什么不同。但是,当疾病很严重时,对胎儿造成的风险更大。在怀孕的CD患者与非怀孕妇女的手术适应症是一样的。对于UC主要的适应症通常是对药物治疗无反应的严重的结肠炎,或者紧急的恶变前或恶性疾病。尽管手术对于妊娠的任何阶段都相对安全,但在头三个月有潜在的自然流产风险,在最后三个月存在潜在的早产风险。因此,如果有适应症,我们建议在孕期的中间3个月进行手术治疗。
三、孕前咨询和“孕期预报”
孕前预报非常重要。准妈妈必须清醒地认识到在疾病缓解期怀孕的重要性。在IBD发病期怀孕将导致疾病活动增强甚至恶化,并与产妇及胎儿并发症高发相关。大多数研究者一致认为患有IBD的女性更容易发生不良的妊娠结局。
孕前咨询的重点
l 怀孕之前氨甲喋呤和沙利度胺治疗应至少停药3-6个月,因为这些药物都有致畸作用。
l 消化科医生应强调整个孕期坚持药物治疗的必要性,以确保持久的疾病缓解期。
l 应强调怀孕之前控制营养状态的重要性。
l 应控制钙平衡,补充钙和维生素D,主要是针对那些既往接受类固醇激素治疗和目前正在服用类固醇激素的患者。
l 强烈建议戒烟,因为吸烟增加进展期CD的风险,并可加速疾病的活动
l 建议接受低渣饮食的IBD患者每天补充2mg叶酸,建议在怀孕之前每天补充5mg叶酸至少1年。
四、药物治疗对妊娠的影响
在临床实践中,应首先考虑使用可能的最安全的药物,同时关注药物对疾病的最佳疗效。其他还应考虑怀孕的时期和剂量调整。多数IBD的治疗方法看起来风险较低,因此可在整个怀孕期间持续进行。但是,某些产科医生建议患有IBD的孕妇停止所有药物治疗。在做每一个治疗决定之前,都应该和患者、消化科医生及妇科医生进行充分讨论。咨询应当提供在整个孕期和新生儿期的药物治疗信息。怀孕期间药物不依从的最常见原因是害怕用药对胎儿产生不良影响。怀孕期间的IBD治疗要求特殊关注,以确保孕妇和胎儿的短期和长期安全。
对许多患者来说,怀孕和分娩期间IBD的药物治疗是大家的主要关注点之一。一方面,这与所有孕妇均担心药物的毒副作用有关,但同时也与目前医学界给出的互相冲突的用药建议有关。
(1)氨基水杨酸类药物
孕期和哺乳期使用此类药物被认为是安全的,并且与并发症无相关性。胎儿暴露于邻苯二甲酸二丁酯(DPB)可能引起男婴发生先天性尿道畸形。因此建议使用不含DBP的氨基水杨酸类药物,尤其是在孕早期(前三个月)。
柳氮磺胺吡啶除了活性成分外还含有磺胺。但是在孕期和哺乳期应用柳氮磺胺吡啶仍被认为是安全的。
(2)类固醇类
总的来说认为类此类药物是安全的。但是,仍然建议在怀孕的前12周避免应用类固醇类药物,除非患者疾病活动,并且治疗不能等到孕早期之后。在孕晚期(最后三个月)接近分娩时应用高剂量类固醇治疗会抑制胎儿肾上腺皮质激素的产生,因此,建议儿科医生应对此有所警觉,并在分娩时静脉应用氢化考的松。强的松和泼尼松龙有极少量可分泌到乳汁中,但是这两个都被认为不影响哺乳。为了将激素的暴露最小化,可建议在口服药物后延迟4小时哺乳。
(3)巯嘌呤类药物
这组药物包括两个主要药物:咪唑硫嘌呤(依木兰)6-巯(基)嘌呤。尽管在孕期应用巯嘌呤类药物还存在相当大的顾虑,但这些药物仍被认为是安全的。乳汁当中巯嘌呤的浓度极低,故可以哺乳,可建议在口服药物后延迟4小时哺乳。
(4)环孢菌素
这种药物可透过胎盘,但是被快速排出,无已知的致畸作用。孕期不推荐服用环孢菌素,因为药物在乳汁中的浓度很高,可能会引起胎儿的肾毒性和免疫抑制。
(5)氨甲蝶呤
此药禁用于孕妇,因为其对中枢神经系统、骨和心脏具有明显的致畸作用。在怀孕3-6个月前就应停用,而且在哺乳期也是绝对禁忌。
(6)沙利度胺
此药是一种肿瘤坏死因子alpha部分抑制剂,有时用于难治性CD的患者。此药禁用于孕妇。
(7)甲硝唑和环丙沙星
对于IBD 的长期治疗,二者的作用有局限性。然而在隐窝炎,脓毒血症及肛周疾病的并发症的短期治疗,二者是有效的。这两种药物在怀孕早期是禁止应用。因为其在乳汁中分泌,在分娩之后应用这类药物禁止母乳喂养。
五、分娩方式
多数研究已经发现,IBD妇女剖宫产率高于普通产妇,能达到32%。分娩方式不能改变IBD 的病程,阴道分娩与CD患者此后的肛周疾病增多无关,实际上,除非存在产科禁忌,应该鼓励经阴道分娩。
炎症性肠病(IBD)经常影响育龄期妇女,所以这些年轻患者有许多问题值得关注。有必要在孕前安排多学科团队会诊,通过会诊使患者清楚地意识到保证怀孕发生在疾病的缓解期是至关重要的。IBD患者的忧虑相当一部分来源于药物治疗,但实际上用于治疗IBD的大多数药物是安全的。因此,在怀孕期间继续药物治疗对于控制疾病是非常必要的。同时还要强调优化孕前营养状态和戒烟。除了活动性肛周疾病患者,对于没有产科禁忌症的情况下,尽量采用阴道分娩。使每个患者获得最佳状态以达成生育健康宝宝的目的。
作者就患有IBD的育龄期妇女关心的问题进行解读,强调IBD妇女生育健康宝宝的可能性,并针对孕前咨询和孕前预报详细解读并给以宝贵的建议。详细回答了IBD患者关心的用药和哺乳问题以及手术带来的影响和分娩方式的选择。最后着重强调怀孕发生在疾病的缓解期的必要性。
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