侯晓华: 功能性胃肠病治疗进展
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慢性便秘的药物治疗
5羟色胺4（5-HT4）受体激动剂、阿片类受体拮抗剂、氯离子通道活化剂、鸟苷酸环化酶激动剂和胆汁酸转运抑制剂为治疗便秘的新型药物。
普芦卡必利作为第一个高选择性的5-HT4受体激动剂，可缩短正常人和便秘患者的结肠传输时间，且不会引发心律失常或缺血性心脏事件，具有良好的安全性，在欧洲已被批准用于治疗女性、轻泻剂治疗效果不佳的慢性便秘患者。
Velusetrag（TD-5108）为另一种高选择性5-HT4受体激动剂，可有效增加便秘患者排便次数。主要不良反应为胃肠道和神经系统功能紊乱。
利那洛肽为鸟苷酸环化酶激动剂（GC），可改善患者排便情况，并维持16周。腹泻、胀气、腹痛和腹胀为其常见不良反应。
另一种GC激动剂plecanitide可激活GC-C，促进肠道分泌和肠道蠕动，有效改善患者的自发排便（SBM）和完全自发排便（SCBM）次数。常见不良反应为腹泻、头痛、恶心和呕吐，并且多在治疗初期发生。
鲁比前列酮为氯离子（Cl-）通道激动剂，可选择性激动2型Cl-通道，使Cl-分泌到肠腔，进而钠离子和水分进入肠腔，增加大便含水量。此外，鲁比前列酮可显著增加患者平均自发排便次数，具有远期疗效。恶心、头痛和腹胀为其常见不良反应。
Elobixibat（A3309）为回肠胆汁酸转运抑制剂。临床试验表明，elobixibat呈剂量依赖性，可显著改善患者SBM和SCBM频率，常见不良反应为腹痛、腹泻和腹胀。
溴甲纳曲酮和爱维莫潘等阿片受体拮抗剂可通过改善肠道动力而缓解患者的便秘情况。
肠易激综合征的药物治疗
当前证据提示，无论应用何种治疗，在肠易激综合征（IBS）患者中安慰剂治疗有效率始终介于40%～50%之间，患者与医生之间的良性互动可强化安慰剂效应。
普芦卡必利和利那洛肽为治疗便秘型IBS（IBS-C）的新药。普芦卡必利可减少总小肠通过时间和结肠通过时间，在近侧结肠尤为明显，可使患者SCBM显著升高，症状和生活质量显著改善。
利那洛肽可与GC-C受体结合，刺激GC，使Cl-和K+由肠细胞流出，水分继发分泌至肠腔，患者SCBM、腹痛、腹部不适和腹胀可得到显著改善。
回肠胆汁酸转运抑制剂elobixibat（A3309）最初被用于治疗血脂异常，目前则被用于治疗便秘以及IBS-C。通过抑制回肠末端胆汁酸重吸
收，A3309可增加进入右侧结肠的胆汁酸量。与安慰剂相比，A3309可增加每周SBM，并且在高剂量时（10mg）更为显著。
在治疗腹泻型IBS（IBS-D）方面近期亦出现不少新药。阿西马朵林为选择性阿片κ受体激动剂，可显著改善IBS-D患者的疼痛评分、无痛时间、排便急迫性和大便频率。
Crofelemer可同时抑制囊性纤维化跨膜转导调节因子（CFTR）和钙激活氯离子通道（CaCC），通过抑制Cl-向肠道的分泌以减少水分向肠腔的分泌量，从而缓解患者的腹泻症状。crofelemer主要作用于胃肠道，全身作用较少。
色氨酸羟化酶-1抑制剂LX1031可选择性降低胃肠道5-HT水平，但对脑内5-HT无影响，因此为治疗非便秘型IBS的潜在治疗新药。Ⅱ期药物研究显示，LX1031可显著改善IBS整体症状。
AST-120为具有广泛吸附能力的多孔性碳基吸附剂。其有效性高于安慰剂，并且可显著降低患者腹痛和腹胀严重度。
在IBS腹痛治疗方面，有数种药物显示出应用前景。胰高血糖素样肽-1（GLP-1）可刺激胰岛素分泌，减少胃排空和小肠运动。其类似物ROSE-010可显著缓解患者腹痛。
IBS患者存在肠道菌群失调现象，主要表现为双歧杆菌和乳酸杆菌数量减少、肠杆菌数量增多。多项临床和动物研究已证实，微生态制剂疗法在调节肠道菌群、减轻IBS症状方面有效，目前已成为IBS的重要治疗方法之一。
益生菌主要包括乳酸菌类和双歧杆菌，以及肠球菌属、芽孢杆菌属、大肠杆菌和酵母菌等。益生菌主要是通过调整宿主肠道微生物群落的生态平衡而发挥生理作用。
中医治疗功能性消化不良的评价
西药治疗功能性消化不良（FD）存在许多局限之处，包括疗效有限、安慰剂效应大和症状不能指导药物选择等。
中医治疗FD的方法主要包括针灸和中药。针灸具有促进胃蠕动、加速液体排空、加速胃排空和双向调节等作用。与针灸相比，经皮电针治疗（TEA）可改善消化不良症状，适宜家庭治疗，并且更易被患者接受。逍遥散、四磨汤等复方中草药在FD治疗方面均显示出一定功效。
【专家点评】
侯晓华教授：无论功能性胃肠病（FGID）的治疗指南出自哪个国家和地区，无论是功能性消化不良、肠易激综合征，还是功能性便秘，治疗目的均是消除患者顾虑，改善或缓解症状，提高生活质量。因此，FGID的治疗没有终点，只有症状的暂时缓解或改善。
通过指导患者饮食管理和生活方式调整，辅助药物治疗，尽可能减少症状的出现、减轻症状的程度、延长症状的缓解期。医生必须告诉患者FGID治疗的目的，避免他们到处求医，追求疾病的治愈。
谢鹏雁教授、柯美云教授、唐旭东教授：中药在治疗FGID方面肯定有效，但目前临床上许多医生经常不会辨证论治，仅仅是为了治疗疾病而给患者叠加使用中药
和西药。而许多患者也喜欢用中药，经常咨询医生是否可以在西药的基础上加用中药。这可能会造成一种资源浪费。所以，关于如何处理好中西医结合的问题是值得
探索和讨论的，中西医两方应多交流、学习，相互了解，有助于中西医结合治疗，避免错误治疗和资源浪费。
唐旭东教授：FGID属于慢病，其发病过程涉及多因素，而中医常为复方疗法，对于多因素导致的FGID有很好的适合性。在中医治疗FGID时，常将患者看
成一个整体，针对患者的症候群给予中药治疗。但中药的使用并不像西药那样规范，其药代动力学也尚不十分明确，虽相关研究证实其较安慰剂有效，但大多为验证
性研究。
作者：华中科技大学同济医学院协和医院消化科 侯晓华