赵晓军: 解读：溃疡性结肠炎患者出现并发症的危险因素
来源：
陆军总医院消化内科 赵晓军
溃疡性结肠炎患者是否出现并发症受多种因素影响，探讨其发生并发症的危险因素有助于降低溃疡性结肠炎患者出现并发症的风险，下面和大家分享一篇讨论溃疡性结肠炎患者并发症的相关危险因素的文章以进一步提高对于溃疡性结肠并发症的认识及减少并发症的发生。
一、摘要
背景：溃疡性结肠炎患者可出现结节性红斑、原发性硬化性胆管炎等肠外表现或贫血、吸收不良等肠外并发症，有些甚至需要手术治疗，但既往关于溃疡性结肠炎并发症相关因素的研究只限于肠外表现而未涉及到肠外并发症等情况。目的：进一步探讨UC患者发生贫血、吸收不良、外科手术等并发症的潜在危险因素。方法：本文对瑞士炎症性肠疾病队列研究数据库的179例溃疡性结肠炎患者的临床资料进行横向及前瞻性研究，中位观察时间为4.2年。分为有并发症组（140）及无并发症组（39），研究资料包括性别、年龄、诊断、吸烟史、疾病范围、误诊情况、美沙拉嗪（5-ASA）全身和局部治疗以及其他药物的潜在影响因素。结果：多元回归分析表明，5-ASA延迟治疗至少2个月及硫唑嘌呤延迟治疗是溃疡性结肠炎患者发生并发症的高危因素。疾病累及范围广泛以及使用氨甲蝶呤治疗与手术治疗风险增加密切相关。
二、研究背景、研究资料、方法与结果
1. 欧洲克罗恩病和结肠炎组织（ECCO）提出的溃疡性结肠炎诊断及治疗指南指出美沙拉嗪（5-ASA）在溃疡性结肠炎的治疗尤其是初始治疗中发挥着重要的作用。UC患者病变不只累及结肠，患者可出现结节性红斑、原发性硬化性胆管炎等肠外表现（EIMs）或贫血、吸收不良等肠外并发症（(EICs），有些甚至需要手术治疗。既往关于溃疡性结肠炎并发症相关因素的研究只限于肠外表现而未涉及到肠外并发症等情况，本研究进一步探讨了UC患者出现并发症的相关危险因素。
2. 入选患者包括诊断时间至少4个月的克罗恩病、溃疡性结肠炎及未确定性结肠炎的患者以及疾病在短期内复发的亏虚结肠炎患者，记录患者的过去史、现病史及疾病行为及过去及现在的用药情况并且对患者进行临床及实验室评估。对患者进行为期1年的随访，患者定期接受临床和社会经济以及社会心理等问题的问卷调查。研究对象为瑞士炎症性肠疾病队列研究数据库的179例溃疡性结肠炎患者的临床资料，中位观察时间为4.2年，分为有并发症组（140）及无并发症组（39）。溃疡性结肠炎患者发生下列情况之一即为发生并发症，包括贫血、吸收不良、EIM（肠外表现）及结肠切除术。EIM包括外周关节炎、强直性脊柱炎、葡萄膜炎、结节性红斑、坏疽性脓皮病、原发性硬化性胆管炎和阿弗他口炎。
3. 并发症发生情况见表1，统计学数据、基线特征及OR值见表2。亚组分析显示延迟5-ASA治疗> 2个月均可能导致出现EIC及EIM的风险增加。单因素分析显示显示硫唑嘌呤治疗及5-ASA延误治疗> 2个月是发生各种并发症的显著危险因素。硫唑嘌呤和5-ASA延缓治疗>2个月分别使并发症发生的危险性增加126%和389%。炎症性肠病和阑尾切除术的家族史也是EIM的风险增加的相关危险因素，对于炎症性肠病阳性家族史以及在阑尾切除术史的多变量分析显示上述因素导致至少一种风险增加的趋势。疾病的累及范围及甲氨蝶呤治疗与手术治疗的风险增高有关。
三、讨论
溃疡性结肠炎患者为什么更可能在5-ASA治疗延缓> 2个月时发生并发症？一个可能的解释是，治疗延迟可能会导致疾病范围的扩张及炎症的加重。英国最近发布的调查显示，在参加研究的病人样本中服用5-ASA的患者较少需要进行结肠切除术，研究发现服用硫唑嘌呤超过12个月可使手术手术降低71%。然而，早期应用硫唑嘌呤并未获得额外收益，因此看来早期使用5-ASA与早期使用硫唑嘌呤对于疾病的远期效果有明显差异。大剂量的5-ASA可使炎症快速恢复因此可有效避免并发症的发生，既往研究表明大剂量5-ASA对于黏膜愈合有明显效果，然而在本研究中，只有一项研究趋势表明5-ASA的初始剂量为2.4g 可降低发生EIC（肠外并发症）的风险。
既往研究认为贫血、与肠道炎症相关的并发症一般归因于慢性疾病导致的贫血或缺铁性贫血，然而，亚组分析发现贫血是一个独立并发症，并没有证据显示其与治疗延迟具有显著相关性。
关于5-ASA在大肠癌的发生发展中可能起到的化学预防作用的研究非常之多。最近有关于这一问题的荟萃分析包括了17个研究的20193例溃疡性结肠炎患者，其中1508例患有结直肠肿瘤，研究表明接受5-ASA治疗后发生结直肠癌的风险有所降低，但上述结果在不同研究中存在争议。对于是否在病程早期服用5-ASA治疗可能预防大肠癌的发生发展，本研究显示可能需要更长时间的随访来回答这个问题。
总之，对于溃疡性结肠炎患者并发症的研究，不仅应注意结节性红斑、原发性硬化性胆管炎等肠外表现，也应关注贫血、吸收不良等肠外并发症的发生情况。溃疡性结肠炎患者是否出现并发症受到多种因素影响，5-ASA延迟治疗至少2个月及硫唑嘌呤治疗是溃疡性结肠炎患者发生并发症的高危因素，溃疡性结肠炎患者肠道疾病的累及范围比较广泛以及使用氨甲蝶呤治疗与患者需要手术治疗的风险增加密切相关。了解以上情况可有助于减少溃疡性结肠炎患者发生并发症的风险。